Antratsükliinid

Kell Antratsükliinid "Ühend" on rühm ühendeid, mis on eraldatud bakteritest ja mida kasutatakse tsütostaatikumidena. Saadud toimeainete mitoksantrooni, epirubitsiini, idarubitsiini ja daunorubitsiini näidustused on leukeemia ja muud kantserogeensed haigused. Ravimid suunavad kasvajarakud interkalatsiooni protsesside kaudu ja takistavad nende jagunemist.

Mis on antratsükliinid?

Antratsükliinid on antibiootiliste ühendite rühm. Toimeained eraldati bakterite perekonnast Streptomyces ja neid kasutatakse keemiaravis tsütostaatikumidena. Toimeaineid stimuleerivad eriti liigid Streptomyces coeruleorubidus ja Streptomyces peuceticus. Eraldatud ravimite toimemehhanismid on erinevad. Eriti on toimeained suunatud suure jagunemiskiirusega rakkude vastu.

Kõik antratsükliinide rühma esindajad on aromaatsed süsivesiniku molekulid. Need on tsüklilised ja tasapinnalised aromaatse süsteemiga süsivesinikud.

Samuti nimetatakse antratsükliine Antratsükliini antibiootikumid määratud. Selle toimeainete rühma tuntumate esindajate hulka kuuluvad lisaks idarubitsiinile ka daunorubitsiin ja doksorubitsiin, mitoksantroon ja epirubitsiin.

Farmakoloogiline toime

Antratsükliinide üks olulisemaid toimemehhanisme on interkalatsioon. Üksikute ioonide, aatomite või molekulide pöörduvat liitumist keemiliste ühenditega tuntakse sellisena. Ladustatud osakeste molekulaarstruktuur säilitamise tagajärjel vaevalt muutub. Anorgaaniline keemia räägib interkalatsioonist, kui kihtkristallide kristallvõretasandite vahele kinnitatakse mitmesuguseid aatomeid, ioone ja väiksemaid molekule, näiteks kui leelismetallid on põimitud grafiitkristallvõredesse.

Mõiste biokeemiline määratlus põhineb sellel anorgaanilise keemia määratlusel. Seoses DNA-ga mainitakse alati interkalatsiooni protsesse, kui üksikud molekulid leiavad tee naaberpõhjapaaride vahelise topelt-spiraalse DNA ahelasse. Selline interkalatsioon häirib DNA replikatsiooni ja transkriptsiooni. Võre mutatsioonid toimuvad replikatsiooniprotsessi käigus. Sel põhjusel omistatakse interkalatsioonile mutageenne toime.

Interkalatsioon häirib ka valkude biosünteesi protsesse. Mõjutatud rakkude jaoks tähendab see rakusurma. Antratsükliinid kannavad ka ensüümi topoisomeraas II - see ensüüm vabastab kaheahelaliste DNA ahelate keerdude keerdkäigud ja muudab seeläbi DNA topelt-spiraali ruumilist struktuuri.

Biokeemilisest aspektist lõhestas topoisomeraas II ajutiselt ATP tarbimisega mõlemad DNA ahelad. Saadud lõhede vahelist tühikut kasutatakse juhiavena ja see võtab topelt-spiraali veel ühe lõigu.

Lisaks interkalatsioonile ja ensüümidega seondumisele suudavad antratsükliinid moodustada vabu radikaale. Sel viisil loovad nad tuumori DNA-s kaheahelalised katkestused. Nende toimeained suurendavad ka kasvajarakkude membraani läbilaskvust ja tapavad rakud sel viisil.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Kõik antratsükliinid on pahaloomuliste masside leviku või leviku vastu suunatud erineval viisil. Pahaloomulised kasvajad kasvavad selle hävitamiseks invasiivselt ümbritsevasse koesse. Teatud ajast külvavad nad metastaase vere- ja lümfisüsteemi kaudu. Vaatamata meditsiinilistele edusammudele on pahaloomuline vähk endiselt 21. sajandi üks kõige ohtlikumaid haigusi.

Proliferatsioonivastaste toimemehhanismide tõttu kasutatakse antitsükliine pahaloomulise vähi tsütostaatikumidena. Peamine toimemehhanism, mida nad kasutavad, on kasvaja DNA interkaleerimine, mis blokeerib rakkude valkude sünteesi ja mõistab need hukka.

Näidustused daunorubitsiini manustamiseks tekivad näiteks lümfisüsteemi või müeloidse leukeemia korral lastel, noorukitel ja täiskasvanutel.

Enamikul juhtudel manustatakse daunorubitsiini koos teiste tsütostaatikumidega ja see on sissejuhatav aine kemoterapeutilise induktsiooni faasis, eriti ägeda lümfisüsteemi leukeemia korral.

Idarubitsiini kasutatakse omakorda leukeemia kombineeritud ravis. Eelkõige saavad seda toimeainet vanemad patsiendid, kellel on äge müeloidne leukeemia. Enne manustamist eelravi reeglina ei toimu. Kuid tsütostaatiline aine ei sobi palliatiivseks raviks.

Mitoksantromi ei kasutata mitte ainult leukeemia, vaid ka rinnavähi, mitte-Hodgkini lümfoomi ja eesnäärmevähi korral. Seda kasutatakse ka eskleerivas ravis sclerosis multiplex'iga patsientidel. Epirubitsiini kasutatakse ka rinnavähi ja mitte-Hodgkini lümfoomi korral. Täiendavateks näidustusteks on sarkoomid ja mao kartsinoomid.

Riskid ja kõrvaltoimed

Antratsükliinide kõrvaltoimed sõltuvad toimeainest. Daunorubitsiin võib soodustada leukopeeniat, trombopeeniat ja aneemiat. Lisaks tekivad mõnikord veritsused, immunoloogilisest nõrgenemisest põhjustatud infektsioonid, juuste väljalangemine või stenokardia. Kardiovaskulaarsüsteem võib tekitada hüpertensiooni, südame rütmihäireid, müokardiiti, endokardiiti, südamepuudulikkust ja südamelihase kahjustusi.

Lisaks on tavalised kõrvaltoimed perikardi efusioonid, kopsuturse ja seedetrakti kaebused. Limaskesta rünnaku korral võib lisaks iiveldusele tekkida oksendamine, kõhulahtisus või kõhuvalu.

Doksorubitsiinil on sarnased kõrvaltoimed ja sarnaselt daunorubitsiiniga seostatakse seda peamiselt luuüdi depressiooni ja kardiotoksilisusega. Mitoksantrooni kasutamisel on lisaks mainitud kõrvaltoimetele tavaline pearinglus, uriini ja sklera värvuse muutused ning naha nekroos. Üksikjuhtudel käivitab ravim ka leukeemia.

Mitmekülgsete kõrvaltoimete ja elundikahjustuse ohu tõttu on antratsükliinide manustamisel lugematu arv vastunäidustusi. Olemasoleva südamepuudulikkuse või kardiomüopaatia korral on toimeainete manustamine eeldatava kardiotoksilisuse tõttu vaevalt õigustatud.

Lisaks on tõsised infektsioonid tavaliselt vastunäidustused. Antratsükliinid summutavad keha immuunsussüsteemi, nii et olemasolevad nakkused võivad põhjustada eluohtlikku sepsist (veremürgitus).

Idarubitsiin ei sobi ka patsientidele, kellel on kalduvus veritseda, neerupuudulikkus või maksapuudulikkus. Põhimõtteliselt tuleb riske ja eeliseid hoolikalt kaaluda.