Tagasilükkamisreaktsioon

Tagasilükkamisreaktsioonid või Tagasilükkamised on immunoloogilised reaktsioonid, millega retsipiendi keha ründab siirdamise käigus doonori organit. Tagasilükkamised on diferentseeritud vastavalt nende ajale ja võivad ilmneda tundide või aastate jooksul pärast siirdamist. Immuunsupressandid takistavad seda.

Mis on tagasilükkamisreaktsioon?

Immuunsussüsteem on inimese kaitsesüsteem. See kaitseb organismi kahjulike stiimulite eest ja reageerib võõrastele ainetele. Immuunreaktsioonid on siirdamisel suur probleem. Siirdamise kontekstis räägitakse immunoloogilistest hülgamisreaktsioonidest. Nendes reaktsioonides toimib retsipientorganism siirdamise vastu. Retsipiendi immuunsussüsteem kasutab võõrorgani kahjutuks tegemiseks T-rakke ja antikehi.

Erinevad pinnastruktuurid ja erinevad histo-ühilduvusantigeenid rakumembraanidel on hülgamisreaktsioonide olulisemad põhjused. Pinna struktuuri kontrollitakse geneetiliselt. Seetõttu on igal indiviidil rakkudes spetsiifiline ja individuaalne pinnastruktuur. Üks tuntumaid tagasilükkamisreaktsioone on siiriku-peremehe-vastane reaktsioon, milles immuunrakke sisaldav doonorkoe kutsub esile siirdatud retsipiendi suhtes immuunreaktsiooni. Me räägime vastupidisest immuunreaktsioonist. Reeglina pärinevad hülgamisreaktsioonid siirdamise saaja immuunsussüsteemist.

Siirdamise hülgamist nimetatakse ka hülgamiseks. Lisaks ägedale vormile on ka perakuut ja krooniline hülgamine.

Funktsioon ja ülesanne

Immuunvastused ründavad võõraid organisme või aineid ja algatavad nende kõrvaldamise. Sel viisil kaitsevad immuunreaktsioonid keha kahjulike ainete ja patogeenide eest. Tugev immuunsussüsteem on hädavajalik haiguste ja mikroorganismide tõrjumiseks. Siirdamiste kontekstis võib tugev immuunsussüsteem tegelikult hävitada selle tegelikult kavandatud kaitsereaktsioonide tagajärjel. Selles kontekstis räägime tagasilükkamisreaktsioonidest või tagasilükkamistest.

Eristatakse erinevaid tagasilükkamise vorme. Tõrjumise vorm ja kestus määravad ära tõrjumise vormi. Perakuta äratõukereaktsiooni korral toimub äratõukereaktsioon mõni minut või maksimaalselt tund pärast siirdamise lõppu. Alospetsiifilised või veregrupispetsiifilised antikehad käivitavad hülgamisreaktsiooni. Need immunoloogilised ained esinevad juba siirdamise ajal, näiteks tsütotoksilised antikehad HLA või AB0 antigeenide vastu. Hülgamisreaktsiooni korral ladestub fibriin pärast komplemendi aktiveerimist siirdamisanumates. See sulgemine põhjustab koe surma.

Ägeda äratõukereaktsiooni korral on siirdamise ja äratõukereaktsiooni vahel päevad või nädalad. Alatüüp on kiirenenud äratõukereaktsioon teise ja viienda päeva vahel pärast siirdamist. Sellise tagasilükkamise aluseks on rakuline interstitsiaalne tagasilükkamine. Tsütotoksilised T-lümfotsüüdid infiltreeruvad elundisse. Teine alavorm on äge vaskulaarne äratõukereaktsioon, mille käigus siirdatud retsipiendi IgG antikehad suunatakse siirdatud epiteelirakkudes olevate alloantigeenide vastu.

Kroonilist hülgamist tuleb eristada ägedast hülgamisest. Seda tüüpi äratõukereaktsioon toimub mitu kuud või pärast siirdamist. Põletiku tunnuseid tavaliselt pole. Krooniline hülgamine nõuab enamikul juhtudel korduvat siirdamist. Siirdatud vaskulopaatia on kroonilise hülgamise peenekoeline põhjus. Veresooned ahendavad pöördumatult ja TH1 tüüpi CD4-T efektorrakud rändavad veresoonte seintesse, kus nad stimuleerivad fagotsüüte ja endoteelirakke. Sisseränud monotsüüdid muutuvad makrofaagideks ja eritavad TNF-α või IL-1. Veresoonte seinad muutuvad krooniliseks põletikuks. Sel viisil esineva fibroosi tõttu muutuvad nad aja jooksul armiks ja kitsaks.

Ravimid leiate siit

Haigused ja tervisehäired

Siirdamise korral on tagasilükkamisreaktsioonid alati oht. Vahepeal suudab meditsiin seda riski suuresti siiski vähendada.

Ühelt poolt keskendub siirdamine võimaluse korral sarnase struktuuriga doonororganitele. Teisest küljest on äratõukereaktsiooni vältimiseks saadaval ennetavaid aineid, näiteks immunosupressiivne ravi. Immunosupressandid pärsivad keha kaitsereaktsiooni võõrorgani vastu. Immuunsupressiivse ravi eesmärk on pikaajaline immuunitaluvus. Pärast siirdamise pikaajalise tolerantsuse ilmnemist ei pea enam immuunsussüsteemi alla suruma.

Kahjuks pole seda lõppeesmärki narkootikumide abil veel saavutatud. Sel põhjusel toimub siirdamise ajal püsiv äratõukereaktsiooni profülaktika. Erinevad ravimikombinatsioonid on end tõestanud äratõukereaktsioonide vastase meetmena. Induktsioonravi immunosupressantidega nagu tsüklosporiin või takroliimus ja asatiopriin toimub enne siirdamist, selle ajal ja tavaliselt pärast siirdamist. Immunosupressiivsetel eesmärkidel sobivad ka sellised ained nagu mükofenolaat ja glükokortikoidid või antitümotsüütide globuliini antikehad suhteliselt suurtes annustes.

Lisaks põhiravile on olemas pikaajaline ravim steroidide ja kaltsineuriini inhibiitorite või everoliimuse ja asatiopriini kolmekordse kombinatsiooni vormis. Immunosupressantide manustamisel on esimese paari kuu jooksul soovitatav hoolikas terapeutiline jälgimine. Ravimite toimepõhimõtted on teatud aja möödudes minimeeritud. Üldise immuunkaitse nõrgenemise tõttu on immunosupressiooniga patsient tundlikum bakteriaalsete, viiruslike ja seenhaiguste tekitajate suhtes.

Immuunreaktsioonide välistamiseks tehakse praegu uuringuid eksogeensete tüvirakkude siirdamise osas. Kui doonor kannab lisaks elundile ka retsipiendile verd moodustavaid tüvirakke, moodustuvad pärast siirdamist immuunrakud, et vältida äratõukereaktsiooni. Sama põhimõte kehtib ka valgete vereliblede siirdamisel, mis tapavad pärast siirdamist kõik kaitsvad immuunrakud ja edendavad immunoloogilise regulatiivse toimega aineid.

Meditsiiniline 3D-printimine pakub täiendavaid võimalusi immunoloogiliste hülgamisreaktsioonide ennetamiseks tulevikus. Näiteks tegelevad meditsiinilised uuringud praegu 3D-printimisest pärinevate kollageenialuste koloniseerimisega. Immuunsüsteemi seisukohast tähendaks selline siirdamine iseenda annetamist. Seetõttu oleks tagasilükkamise oht minimaalne.