Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiit

Selle Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiit (MACD puudus) on geneetiline ainevahetushäire, mille korral keskmise ahelaga rasvhapped lagunevad ainult ebapiisavalt. Teatud tingimustel võib tekkida ohtlik metaboolne tasakaalustamatus, mis võib teatud tingimustel lõppeda surmaga. Kui ravi alustatakse varakult, saab seda haigust hõlpsalt kontrolli all hoida.

Mis on keskmise ahelaga atsüül CoA dehüdrogenaasi defitsiit?

Juures Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiit keskmise ahelaga rasvhapete lagunemine on geneetiliste põhjuste tõttu häiritud. Neid ei saa enam energia saamiseks piisavalt kasutada. Seetõttu on keha sunnitud süsivesikuid ja aminohappeid lagundama suuremal määral.

Kui energiavajadus suureneb suurema füüsilise stressi, kasvuprotsesside või nakkuste tõttu, kasutatakse energia tootmiseks suuremal määral keha süsivesikute varusid ja keha enda valke. Sama kehtib ka pikema perioodi vältel, kui toitu pole. Tavaliselt sunnitakse sellistes tingimustes rasvhapete lagunemist beetaoksüdatsiooni kaudu.

Kuid see on ühega MACD puudus pole piisavalt võimalik. Sellest tulenev suurenenud glükoosi lagunemine põhjustab ohtlikku hüpoglükeemiat. Aminohapete sunnitud lagunemise tõttu tõuseb samal ajal ammoniaagi tase veres. Karnitiin, mis on oluline energia metabolismi jaoks, redutseeritakse, kuna see moodustab ühendeid akumuleeruvate keskmise ahelaga rasvhapetega.

Ühendid tähistavad rasvhapete lagunemise vaheprodukte. Kuna keskmise ahelaga rasvhapete edasist lagunemist blokeerib atsüül-hüdrogenaasi kompleksi defektne ensüüm, tekib sekundaarse karnitiini defitsiit. Suur kõrvalekalle vastavatest väärtustest võib põhjustada eluohtlikke tüsistusi. Ravimata jätmise korral on umbes 25 protsenti selle häire põhjustatud metaboolsest tasakaalustamatusest surmav.

Üldiselt on keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiit üks levinumaid metaboolseid haigusi ja see on osa uuringutest vastsündinu sõeluuringu osana. Tõhusa ravi jaoks on vajalik vastutustundliku geneetilise defekti õigeaegne kindlaksmääramine. Seda haigust saab hõlpsalt ravida sobivate terapeutiliste meetmete abil.

põhjused

Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiidi põhjuseks on MCAD ensüümi talitlushäired. 1. kromosoomis paikneva MCAD geeni autosomaalse retsessiivse mutatsiooni tõttu on ensüümi voltimisomadused halvenenud. Tulemuseks on valesti volditud ensüüm, mis elimineeritakse ja lagundatakse valgu kvaliteedikontrolli osana.

Selle tulemusel pole piisavalt keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi. Keskmise ahelaga rasvhapped lagunevad siis ainult halvasti. Nagu varem mainitud, vastutab selle haiguse eest autosomaalne retsessiivne mutatsioon MCAD geenis. Autosomaalse retsessiivse pärimise korral on haigestunud patsiendil kaks defektset geeni, millest üks eksemplar anti üle mõlemalt vanemalt.

Ainult ühe muteerunud geeniga inimesed ei saa seda haigust. Seetõttu ei kandu haigus põlvest põlve edasi. Kui mõlemad vanemad on kummagi defektse geeni suhtes heterosügootsed, on järglastel MCAD-defitsiidi tekkimise tõenäosus 25 protsenti.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiiti iseloomustab kalduvus hüpoglükeemiale, krambid ja koomaasendid. Esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt teise elukuu ja neljanda eluaasta vahel. Neid vallandavad infektsioonid või pikaajaline söömisest hoidumine ning need ilmnevad kõhulahtisuse, oksendamise, teadvusehäirete ja krampidena.

Maks võib olla laienenud. Iga metaboolse häirega väheneb veresuhkru väärtus, suureneb ammoniaagi sisaldus veres ja karnitiini tase. Mida suuremad on kõrvalekalded, seda suurem on oht sattuda eluohtlikku koomasse. Siiski on ka MCAD puudulikkuse vorme, millel on palju leebemad sümptomid.

Mõnel juhul pole sümptomeid üldse. Ainult laboratoorsed testid näitavad vastavat geneetilist defekti. Isegi raskemini haigetel patsientidel on metaboolse tasakaalustamatuse vahel alati sümptomivabad faasid.

Diagnoos ja haiguse kulg

Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiiti saab tuvastada vastsündinu skriinimise käigus, kasutades tandeemset mass-spektroskoopiat. Selle meetodi abil määratakse atsüülkarnitiinide fragmendid. Siin on peamiseks parameetriks oktanoüülkarnitiini kontsentratsioon. Kui tase on kõrge, võib diagnoosi kinnitada DNA analüüs.

Haiguse ägedas faasis võib uriinis tuvastada hüpoglükeemiat, kõrgendatud ammoniaagi taset ja keskmise ahelaga rasvhapete taset dikarboksüülhapete kujul. Samuti on hüperurikeemia (suurenenud kusihappe sisaldus uriinis) ja maksafunktsiooni häirete tunnused. Mõnikord suureneb ka uriini müoglobiini tase.

Tüsistused

Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiit võib halvimal juhul patsiendile surmaga lõppeda. Tõsiste tüsistuste ja sellest tulenevate kahjustuste vältimiseks tuleb selle haiguse varajane ravi läbi viia. Enamasti kannatavad kannatanud inimesed tugevate krampide all, mis on seotud ka valuga.

Samuti võib keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiit põhjustada kooma või teadvusekaotuse, nii et kaebus piirab inimese igapäevaelu märkimisväärselt. Teadvushäired esinevad ning haiged kannatavad kõhulahtisuse ja oksendamise käes. Paljudel juhtudel suureneb ka maks, mis on seotud ka valuga.

Kui mõjutatud inimene on koomas, võib see seisund avaldada negatiivset mõju ka sugulaste või vanemate ja laste psüühikale ning põhjustada nendel inimestel depressiooni või muid psühholoogilisi häireid. Tavaliselt saab keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiiti suhteliselt hästi ravida, kui see diagnoositakse varakult.

Erilisi komplikatsioone pole. Ainult hilise diagnoosimise ja ravi korral võivad tekkida mitmesugused komplikatsioonid, nii et haigestunud inimene sõltub näiteks operatsioonist.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Toidunõudlus ja sellega seotud sümptomid, nagu iiveldus ja oksendamine, on terviseprobleemide tunnused. Arst on vajalik, kui esinevad keskendumisraskused, halb enesetunne või töövõime langus. Valu, krambi ja krampide häire korral tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole. Uurida ja ravida tuleb sõidu kaotust, isukaotust või suurenenud vastuvõtlikkust infektsioonidele. Kuna haiguse esimesed sümptomid ilmnevad vanuses kuus kuud kuni neli aastat, on haiguse tekke oht eriti väikestel lastel. Kui mõjutatud isik näitab märgatavat muutust oma kaalus, kui on ükskõiksust või käitumisprobleeme, tuleb pöörduda arsti poole.

Teadvushäirete korral on vajalik suurem valvsus. Kuna õnnetuse või vigastuse oht suureneb asjaomase isiku vähese teadlikkuse tõttu, tuleb tegutseda. Koomaseisundi tekkimisel või teadvusekaotuse korral tuleks kiirabiteenistust teavitada. Samal ajal on vaja esmaabimeetmeid kuni selle saabumiseni. Ülakeha turse, väsimus, kurnatus, aga ka sisemine rahutus ja suurenenud ärrituvus tuleb arstile näidata. Haigust iseloomustab kõigi sümptomite järkjärguline taandumine. Hoolimata sümptomitevabast perioodist on soovitatav arsti juurde pöörduda niipea, kui tervisekahjustuse nähud ilmnevad korduvalt.

Ravi ja teraapia

Kui diagnoos tehakse varakult, on haiguse prognoos väga hea. Seejärel saab õigeaegselt alustada profülaktilisi meetmeid, et ennetada metaboolseid kriise ka rasketes ja stressirohketes olukordades. Oluline on vältida pikka toidust hoidumist ja nakkusi.

Toidupuhkus ei tohiks kesta kauem kui kaks tundi. Selle haiguse tundmine on vajalik ka mis tahes toiminguteks valmistumisel. Seetõttu ei tohiks läbi viia paljusid toiminguid, mis pole tingimata vajalikud. Kui operatsiooni ei saa vältida, on metaboolse tasakaaluhäire vältimiseks oluline kunstlik toitumine glükoosilahusega.

Isegi ägedast metaboolsest tasakaalustamatusest saab üle ainult glükoosilahuse infusiooniga. Kuna karnitiini pole, on mõistlik ka karnitiini suukaudne manustamine. Lisaks võib riboflaviini manustamine parandada rasvade ainevahetust, kuna see on rasvhapete lagunemise koensüüm.

Outlook ja prognoos

Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiidi esinemisel on prognoos positiivne, kui diagnoos tehakse võimalikult varakult. Teatud tingimustel võib see kaasasündinud metaboolne puudus põhjustada tõsiseid ainevahetuse tasakaalustamatusi, millel on surmavad tagajärjed.

Probleem on selles, et keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiit on kliinilises pildis varieeruv. Seetõttu ei saa vale diagnoosimist välistada. Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiidi sümptomid on juba vastsündinutel märgatavad. Haigestunute väljavaadete parandamiseks tehakse tänapäeval vastsündinutel tavaliselt ainevahetuse sõeluuringuid.

Elutingimused on head, kui asjaomane inimene väldib pikka kaine olemist või nälga. Tal peaks olema madala rasvasisaldusega dieet, mis sisaldab piisavas koguses süsivesikuid. Lisaks tuleb hoolitseda karnitiini puuduse eest. Eelseisva metaboolse tasakaalustamatuse vältimiseks võib kaaluda ka glükoos-elektrolüütide infusiooni manustamist.

Hädaolukorrad ja eelseisvad metaboolsed häired kujutavad endast suurt riski, seetõttu tuleb keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudusest mõjutatud isikud suunata viivitamatult statsionaarsele ravile. MCAD-ist mõjutatud isikutel on kaasas hädaolukorra ID-kaart, mis tuvastab nad keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidena.

Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkusega inimeste väljavaated on halvemad, kui nad põevad nakkusi või kui nad paastuvad. Operatsiooni eelne rahulikkus on samuti oht. Ainevahetuse tasakaalustamatus võib põhjustada hüpoketootilist hüpoglükeemiat või metaboolset atsidoosi. Kui ilmnevad neuroloogilised sümptomid, näiteks hüpotensioon või letargia, võib tekkida teadvusetus või surm.

ärahoidmine

Kuna keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiit on geneetiline, pole selle vältimiseks soovitusi. Kui pereliikmeid on rohkem kui üks, on geneetilisest nõustamisest kasu, kui on soov lapsi saada. Defektsed geenid saab tuvastada DNA uuringutega.

Kui mõlemal vanemal on muteerunud geen, on järglastel keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiidi risk 25 protsenti. Kui vastsündinu skriinimisel leitakse MCAD-i puudus, on nakkuse vältimiseks vajalik põhjalik meditsiiniline kontroll. Dieet tuleb kohandada kõrge süsivesikute ja madala rasvasisaldusega dieedile.

Järelhooldus

Kuna peroksisomaalne haigus põhineb geneetilisel defektil, saab ravi leevendada vaid mõnda sümptomit, ilma et oleks võimalik haigust täielikult ravida. Sel põhjusel ei ole selles mõttes tegelikku järelravi, vaid intensiivset sümptomaatilist ravi, et leevendada mõnda vaevust.

Üldiselt soovitatakse mõjutatud isikutel ja nende sugulastel immuunsussüsteemi toetamiseks järgida tervislikku eluviisi koos tasakaalustatud toitumisega. Samuti soovitab ta stabiliseerimiseks teatud lõdvestumis- ja vaimseid tehnikaid ning soovitab võimalikult palju vaba aja veetmise võimalusi. Vaimne tasakaal lihtsustab haigusega toimetulekut ja võib mõnikord soodustada taastumist. Kui vanemad, kes on juba kannatanud, soovivad uuesti lapsi saada, on soovitatav üksikasjalik geneetiline uuring, et eelnevalt kindlaks teha teise haige lapse tõenäosus.

Saate seda ise teha

Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiit on metaboolne haigus, mida saab varakult avastades hästi ravida. Oluline eneseabimeede on ainevahetuse reguleerimine dieedi ja piisava treeningu abil. Inimesed, kes võtavad regulaarselt ravimeid või tegelevad ainevahetust negatiivselt mõjutavate tegevustega, peaksid oma perearstiga rääkima. Sobiva raviga saab ainevahetust optimeerida ja seega saab ka MCADD-d hästi ravida.

Lisaks meditsiinilisele ravile on võimalik ka alternatiivne ravi. Looduslikud abinõud, näiteks palderjan või salvei, võivad oma valu leevendava mõju ja muude positiivsete mõjude tõttu tervenemisprotsessile head mõju avaldada. Võimalike riskide ja kõrvaltoimete minimeerimiseks tuleks selliste preparaatide kasutamist kõigepealt arutada vastutava arstiga.

Vanemad, kelle laps suri MCADDsse, peaksid otsima traumaravi. Uue raseduse korral tuleks skriinimine läbi viia varajases staadiumis, et oleks võimalik kindlaks teha keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi defitsiit ja vältida imiku järsku surma. Haigestunud lapsed vajavad pidevat jälgimist, et võimalike komplikatsioonide korral saaks viivitamatult pöörduda meditsiinilise kiirabi või kiirabi poole.