Gallant

Gallant avastati Rootsis Karolinska instituudis. Professor Viktor Mutt ja Kazuhiko Tatemoto eraldasid selle 1980. aastal sea peensoolest. Pärast seda, kui 1983. aastal oli võimalik tõestada, et galaniin on bioloogiliselt aktiivne, määrati selle struktuur Karolinska instituudis ja mainiti esimest korda sama aasta väljaandes.

Mis on Galanin?

Galaniin on peptiid - molekul, mis koosneb aminohapetest, mis on omavahel seotud peptiidsidemetega. Peptiidid jagatakse kolme kategooriasse vastavalt nende aminohapete arvule: oligopeptiidid (vähem kui 10), polüpeptiidid (10-100) ja valgud (üle 100).

Galaniin koosneb inimestel 30 aminohappest ja 29 aminohappest kõigis teistes liikides, milles seda seni on tuvastatud. Seetõttu kuulub see polüpeptiidide hulka. Galaniin toimib neurotransmitterina, st ainena, mis edastab, võimendab või muudab stiimuleid ühest närvirakust teise. See mängib rolli paljude füsioloogiliste funktsioonide reguleerimisel. Nende hulka kuulub seedetrakti liikumise kontrollimine, teiste neurotransmitterite ja hormoonide vabastamine ja pärssimine ning kõhunäärme aktiivsuse mõjutamine.

Galaniiniperekond hõlmab kokku nelja peptiidi. Nad annavad oma mõju retseptorite abil. Praegu on teada kolm galaniini retseptorit: GalR1, GalR2 ja GalR3.

Funktsioon, mõju ja ülesanded

Galaniinil on sageli pärssiv toime, nt. B. valu ravimisel või õnnehormooni serotoniini ja sümpaatilise stimuleeriva noradrenaliini vabanemisel. In vitro katses näidati, et galaniin pärsib insuliini vabanemist.

Lisaks ärkamis- ja magamisrütmile reguleerib neuropeptiid ka toidu tarbimist. Rottidega tehtud katses võib näidata, et kõrge rasvasisaldusega toidu söömise soovi ja galaniini kontsentratsiooni vahel hüpotalamuses on see aju osa, mis vastutab autonoomse närvisüsteemi juhtimise vahel. Rasvaste toitude tarbimine põhjustab galaniini suurenenud moodustumist hüpotalamuses. See kontsentratsiooni suurenemine põhjustab omakorda suurenenud vajadust süüa kõrge rasvasisaldusega toitu.

Tervetel inimestel on aga vastupidised mehhanismid, mis selle tsükli katkestavad. Samuti avastati galaniini pärssiv toime maohappe sekretsioonile. Inimestel viivitab see ka mao tühjendamisega, vähendades selle liikumist. Galaniinil on eriline tähtsus piimanäärmete küpsemisel ja rinnapiima moodustamisel. Selle katse tegemiseks kasutati hiiri, kelle galaniini tootmise eest vastutav geen oli deaktiveeritud.

Kuigi need loomad olid elujõulised ja suutsid ilma probleemideta paljuneda, ei olnud neil hiljem võimalik oma noori põetada. Samas eksperimendis leiti ka, et puuduliku galaningeniga loomadel oli raskusi kõrge rasvasisaldusega toidu seedimisega. Kui keha neuronites või närvisüsteemis esineb kahjustusi või põletikku, põhjustab see suurenenud galaniini moodustumist. Arvatakse, et sellel on neuronitele ja närvidele kaitsev toime ning see soodustab uute närvirakkude moodustumist.

Haridus, esinemine, omadused ja optimaalsed väärtused

Galaniini süntees toimub hüpotalamuse, seljaaju, platsenta neuronites ja limbilises süsteemis - aju selles osas, mis vastutab sõidu käitumise ja emotsioonide eest. Galaniin moodustatakse eelvalgu lugemisel esmalt üheteistkümnendas kromosoomis sisalduvast geenist, mis seejärel lõhustatakse ensüümi, niinimetatud signaalpeptidaasi abil.

Sellest proteiinist moodustub galaniin uuendatud lõhustumise teel. Selle kolm erinevat retseptorit toimivad kesknärvisüsteemis, hüpofüüsi eesmises osas, kõhunäärmes, maos ja soolestiku silelihastes. Galaniini tase võib inimestel olla erinev ja varieeruda päevast päeva. Naistel sõltub see eriti toodetud suguhormoonide kogusest. Kui munasarjad produtseerivad kõrgemat östrogeeni ja progesterooni taset, põhjustab hormoonide suurenenud sisaldus ajus suurenenud galaniini tootmist.

Kui suuri neid kõikumisi saab näidata, tehti vähiuuringus, kus mõõdeti galaniini kontsentratsiooni haigete ja tervete katseisikute seerumis. Tervisliku kontrollrühma väärtused kõikusid vahemikus umbes 10 kuni 40 nanogrammi milliliitri kohta. See oli vähihaigetel märkimisväärselt kõrgem.

Haigused ja häired

Seos galaniini taseme ja vähi vahel on juba mitu korda loodud. Näiteks peetakse galaniini nüüd pahaloomuliste, kaugete rinnavähi kasvajate iseloomulikuks tunnuseks.

Loomkatsed on näidanud, et galaniin võib nii vähirakke pärssida kui ka kasvu soodustada. GalR1 retseptori aktiveerimine toimib tavaliselt kasvaja kudede vohamise vastu, samas kui GalR2 retseptori aktiveerimine võib nii kasvu pärssida kui ka suurendada. Samuti on seos galaniini ja selliste haiguste nagu Alzheimeri tõbi, epilepsia ja söömishäired, alkoholisõltuvus ja depressioon vahel. Galaniinil on tegelikult närvirakkudele kaitsev toime. Alzheimeri tõve puhul näib see siiski etendavat võtmerolli haiguse progresseerumisel. Esialgu üritab aju end haiguse eest kaitsta, suurendades neuropeptiidide vabanemist.

Haiguse teatud ajahetkel aga vastavalt Waschingtoni ülikooli meditsiinikooli uuringule muutub mõju ja aitab kaasa oluliste ajufunktsioonide kaotamisele. Tõendeid selle kohta, et galaniini tase võiks olla Alzheimeri tõve tegelik põhjus, ei ole veel leitud. Princetoni ülikooli teadlased kasutasid rottide uuringuid, et teha kindlaks, et galaniini tase mõjutab kroonilist joomist. Galaniin soosib alkoholi tarbimist ja see tarbimine põhjustab suurenenud galaniini tootmist, mis loob tsükli, millel on tõenäoliselt suur roll sõltuvust tekitava joomise kujunemisel.

Teise uuringu kohaselt mängib galaniin depressiooni väljakujundamisel keskset rolli, eriti kui see on seotud stressiga. Kas galaniini tootmine on häiritud, näit. geneetilise defekti tõttu võib see ärevushäireid veelgi soodustada. Näiteks näitavad hiired, kellel puudub neuropeptiid, hirmsamat käitumist kui nende konspektid, kelle keha suudab produtseerida galaniini.