Daklizumab

Daklizumab tähistab terapeutilist monoklonaalset antikeha, mis toimib interleukiin-2 retseptori (CD25) vastu. Ravim töötati välja neerusiirdamise äratõukereaktsioonide vähendamiseks. Kuid see on tõestanud ka oma tõhusust hulgiskleroosi vastu.

Mis on daklizumab?

Daklizumab on monoklonaalne antikeha, mis on välja töötatud immunosupressiooniks elundisiirdamisel. Eelkõige olid esimesed rakendused äratõukereaktsioonide vähendamiseks neerusiirdamisel.

Ravim on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis kuulub IgG1 tüüpi. Antikeha toodetakse hiire GS-NSO müeloomirakkude poolt. GS-NSO müeloomirakud luuakse B-rakkude sulandumisel müeloomirakkudega. Müeloomirakud on pahaloomulised, degenereerunud immuunrakud, mis pärast kombineerimist antikehi tootvate B-rakkudega tagavad rakkude püsiva jagunemise ja seeläbi rakkude uue tootmise.

Saadud rakuliin toodab pidevalt antikehi, mis toimivad ainult antigeeni pinnal asuva kindla piirkonna (epitoobi) vastu. Algselt töötas toimeaine daklizumabi välja USA-s National Institute of Healthis ettevõtte PDL Biopharma poolt. Kuid seda toodab ja müüb ravimifirma Hoffmann-La Roche kaubamärgi all Zenapax® immunosupressiivseks raviks pärast neeru siirdamist.

Hiljem moodustas PDL Biopharma liidu biotehnoloogiaettevõttega Biogen Idec, et daklizumabi edasi arendada hulgiskleroosi raviks. Selle haiguse ohjeldamise tulemused on head. Uuringud on näidanud, et patsientide neuroloogiline olukord on vähemalt stabiliseerunud ja mõnikord isegi paranenud.

Farmakoloogiline toime

Daklizumabil on immunosupresseeriv toime. Monoklonaalsed antikehad toimivad interleukiin-2 retseptori (CD25) vastu. See retseptor on interleukiin-2 dokkimispunkt. Interleukiin-2 on kasvufaktor ja stimuleerib B- ja T-lümfotsüütide kasvu ja uuenemist. Samuti stimuleerib see interferoonide, teiste interleukiinide ja tuumori nekroosifaktorite teket. Samal ajal aktiveerib see ka tsütotoksilisi rakke nagu looduslikud tapjarakud, lümfokiiniga aktiveeritud tapjarakud või kasvajat hävitavad lümfotsüüdid.

Lõpuks aktiveerib see ka makrofaagid. Kuid interleukiin-2 saab neid funktsioone täita alles pärast seondumist interleukiin-2 retseptoritega. Kui retseptori blokeerib monoklonaalne antikeha, ei saa immuunrakke enam nii tugevalt aktiveerida. Immuunsussüsteem on nõrgenenud ja koos sellega ka äratõukereaktsioonid võõrorganite vastu. Hulgiskleroosi korral pärsitakse immuunsussüsteemi autoimmuunreaktsiooni kesknärvisüsteemi medullaarsete kestade vastu.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Euroopas on daklizumabi kasutatud pärast neerusiirdamist kortikosteroidide ja tsüklosporiiniga kombineeritud ravi osana. Kuid tootja taotlusel 01.01.2009 tühistati kinnitus ärilistel põhjustel. Seetõttu pole tagasivõtmisel mingit pistmist mingite kõrvaltoimetega.

Lisaks kasutamisele neerusiirdamisel on kliinilised uuringud näidanud häid tulemusi südamesiirdamisel. Seda kasutatakse tänapäeval edukalt ka uveiidi korral. Uveiit on silma keskmise naha põletik. See haigus on uvea (silma keskmise naha) vastane autoimmuunne reaktsioon pärast eelnevaid nakkusi. IL-2 retseptori vastaste monoklonaalsete antikehade kasutamine parandab sümptomeid, kuna immunoloogiliselt põhjustatud põletikulised reaktsioonid on nõrgenenud.

Hulgiskleroosi raviks kasutatakse sama mehhanismi. Hulgiskleroosi korral reageerib immuunsussüsteem kesknärvisüsteemi müeliinkestadele. Nendes müeliinkestades tekivad kahjustused, mis pikaajaliselt põhjustavad neuroloogilisi probleeme. Põletikuliste reaktsioonide vähendamisega saab sellised medullaarsete kestade vigastused esialgu ümber pöörata.

Daklizumabi manustatakse intravenoosselt nii neerusiirdamise kui ka sclerosis multiplex'i korral. Neeru siirdamiseks on kokku viis infusiooni. Ravimit manustatakse intravenoosselt esimest korda 24 tundi enne siirdamist. Seejärel antakse infusioon iga 14 päeva järel. Hulgiskleroosi korral soovitatakse praeguste uuringute kohaselt kaks annust esialgu kahe nädala jooksul ja seejärel üks infusioon iga nelja nädala järel.

Riskid ja kõrvaltoimed

Daklizumab on absoluutselt vastunäidustatud ülitundlikkuse korral toimeaine suhtes ja rinnaga toitmise ajal. Ülitundlikkusreaktsioonid on väga haruldased. See on anafülaksia, mis võib areneda eluohtlikuks anafülaktiliseks šokiks.

Kuid sagedamini esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad peavalu, unetus, treemor, arteriaalne hüpertensioon (kõrge vererõhk), hingamisprobleemid, mitmesugused seedehäired, skeletilihaste valu ja tursed.

Uuringutes ei näidanud daklizumab siiski mingit mõju infektsioonide sagedusele ega vähi tekke sagedusele. Lisaks ei tuvastatud toksilisi mõjusid. Uuringute kohaselt ei ole rakenduse maksimaalset talutavat annust.