Plasminogeeni aktivaatori inhibiitorid, tuntud ka kui PAI on veres olevad valgud, mis mängivad rolli vere hüübimises. Need pärsivad verehüüvete lahustumist.
Mis on plasminogeeni aktivaatori inhibiitor?
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitor on valk, mida leidub veres ja mis osaleb vere hüübimises. Vere hüübimine on oluline protsess, mis võib verejooksu peatada. Ainult nii saab vältida vere liigset lekkimist vereringest vigastuste korral.
Eristada saab nelja erinevat tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitorit. Peamine plasminogeeni aktivaatori inhibiitor on tüüp 1 (PAI-1). See pärsib koespetsiifilist plasminogeeni aktivaatorit ja urokinaasi. 2. tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitor (PAI-2) esineb suurtes kogustes ainult raseduse ajal.
Funktsioon, mõju ja ülesanded
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitorit tekitavad vistseraalse rasva erinevad rakud. Vistseraalset rasva nimetatakse ka kõhuõõnesiseseks rasvaks. See asub kõhuõõnes ja ümbritseb siseorganeid. See toimib nende elundite kaitsmiseks ja ka energiavaruna.
Selle vistseraalse rasva sees toodavad endoteelirakud, adipotsüüdid ja megakarüotsüüdid 1. tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitorit. Kuid suurem osa inhibiitorit moodustub trombotsüütides. Trombotsüüdid on vereliistakud ja väikseimad rakud veres. Samuti mängivad nad olulist rolli vere hüübimisel ja vabastavad PAI-1 haavade primaarsel sulgemisel veresoonte seina defektide korral. Ainult rasvumise ja II tüüpi suhkurtõve korral suureneb plasminogeeni aktivaatori inhibiitorite tootmine.
Põhjus on vistseraalse rasva sisalduse suurenemine. 1. tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitorit pärsib aleplasiniin - ravim, mida kasutatakse peamiselt Alzheimeri tõve vastu. 2. tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitorit moodustab raseduse ajal platsenta, st platsenta. Väljaspool rasedust see inhibiitor praktiliselt puudub. Ka ülejäänud kaks tüüpi on ebaolulised.
Haridus, esinemine, omadused ja optimaalsed väärtused
PAI-1 põhifunktsioon on plasminogeeni aktivaatorite pärssimine. Kaks kõige olulisemat plasminogeeni aktivaatorit on tPA (koe plasminogeeni aktivaator) ja uPA (urokinaasi plasminogeeni aktivaator). Nii tPA kui ka uPA muudavad inaktiivse proensüümi plasminogeeni aktiivseks ensüümi plasmiiniks. Plasmiin on ensüüm, mis kuulub peptidaaside rühma. See võib vere valke lagundada ja lagundada. Täpsemalt, plasmiin lagundab fibriini verehüüvetes. Seda protsessi nimetatakse ka fibrinolüüsiks.
Fibrinolüüsi raskus seisneb verejooksu ja tromboosi vahelise optimaalse tasakaalu leidmises. Fibrinolüüs aktiveeritakse vere hüübimisega samal ajal. Inhibeerimine toimub vastavalt serpiinide PAI-1 üldisele reaktsioonimehhanismile. Enamik sellest inhibiitorist on vereliistakutes. Veresoonte või kudede vigastuse korral kleepuvad veres ringlevad trombotsüüdid defektsete rakuseinte külge. Nad muudavad oma välimust mitmesuguste tegurite mõjul ja katavad seega haava piirkonna lõdvalt.
Trombotsüüdid kleepuvad ka kokku. See loob esimese ajutise haava sulgemise. Teises etapis, sekundaarses hemostaasis, tugevdavad seda lõtvust fibriini niidid. Selle jaoks on olulised hüübimisfaktorid. Nii et see fibriini struktuur ei lahustu uuesti otse, vabastavad vereliistakud 1. tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitori.
Haigused ja häired
Vistseraalse rasva sisalduse suurenemisega, nagu juba mainitud, suureneb plasminogeeni aktivaatori inhibiitori tüüp 1 tootmine. Vistseraalse rasva sellise suurenemise üheks põhjuseks on 1. tüüpi suhkurtõbi. See on ainevahetushaigus, mille suhkrusisaldus on suurenenud vereseerumis.
Isegi rasvumise, st patoloogilise ülekaalu korral on kõhurasva suurenemine. Sama kehtib metaboolse sündroomi kohta. Metaboolset sündroomi nimetatakse sageli fataalseks nelikuks, kuna seda peetakse veresoonte haiguste üheks otsustavaks riskiteguriks. Metaboolne sündroom hõlmab kõhuõõne rasvumist, kõrget vererõhku, kõrgenenud vere lipiidide taset, HDL-kolesterooli puudust ja suurenenud suhkru kontsentratsiooni veres või insuliiniresistentsust.
Metaboolne sündroom on eriti tavaline tööstusriikides ja seda süvendab ülesöömine ja vähene liikumine. PAI-1 sekretsiooni suurenemine viib fibrinolüüsi vähenemiseni. See soodustab trombide teket perifeersetes veresoontes. Suurenenud trombide moodustumisega veresoontes suureneb ka sekundaarsete haiguste tekke oht.
See muutub ohtlikuks, kui hüüb lahti ja tekitab emboolia. Emboolia on veresoonte oklusioon, mille põhjustavad verehüübed, tilk rasva või õhumullid. Kui tromb veenist lahti tuleb, võib see põhjustada kopsuemboolia. Tromb blokeerib ühe või mitu kopsuarteri. See põhjustab vere hüübimist vere hüübimisel ja seega kopsuvereringes rõhu suurenemist. Siin saab rääkida kopsu hüpertensioonist. See rõhu tõus koormab paremat südant. On olemas südamepuudulikkuse oht.
Kuid 1. tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitori suurenemine võib põhjustada ka trombide moodustumist pärgarterites.Kui anum on täielikult blokeeritud, võib tekkida infarkt. Südameinfarkti korral sureb südamekude ebapiisava hapnikuvarustuse tõttu. Infarkti iseloomulikud sümptomid on äkiline tugev valu. Neid tuntakse ka hävimisvaludena. Need võivad kiirguda kaela, selga või käsivartesse. Tavalised kaasnevad sümptomid on külm higi, õhupuudus, iiveldus ja kahvatus.
Insult võib tuleneda ka plasminogeeni aktivaatori inhibiitorite liigsusest. Siin on trombide tagajärjel aju verevarustus ja seega kesknärvisüsteemi oluliste funktsioonide rike.