Pentostatiin

Pentostatiin on antimetaboliitide rühma kuuluv toimeaine, mida kasutatakse karvaste rakkude leukeemia ravis. Karvaste rakkude leukeemiat iseloomustab lümfotsüütide hälve ja seda iseloomustab muu hulgas valgete ja punaste vereliblede vähenemine ning aneemia.

Mis on pentostatiin?

Pentostatiin on toimeaine keemilise molekulaarse valemiga C11H16N4O4, mida arstid kasutavad karvaste rakkude leukeemia raviks. Karvaste rakkude leukeemia võlgneb oma nime haiguse esinemisel teatud lümfotsüütide juuste sarnase väljanägemisega.

Varem kasutati pentostatiini ka muude leukeemia vormide jaoks, kuid nüüd peetakse seda sel eesmärgil vähem sobivaks, kuna kombineeritud toodete võtmisel tekkisid rasked kõrvaltoimed. Saksamaal ja teistes riikides ei kasuta arstid seda enam nendes piirkondades, vaid kasutavad hoopis muid ravimeid ja muid teraapiavorme.

Pentostatiin lahustub vees ja metanoolis ning võib olla ravimite ainus toimeaine või kombinatsioonis teiste toimeainetega.

Farmakoloogiline toime

Praeguste teadmiste kohaselt põhineb pentostatiini toime ensüümi pärssimisel vähkkoes. Ensüüm on biomolekul, mis koosneb valkudest ja katalüüsib, st kiirendab biokeemilisi reaktsioone organismides. Ensüümid on substraadispetsiifilised, kuna ensüüm võib töötada ainult koos teatavate lähteainetega, ja toimele spetsiifilised, kuna nad ei saa toiminguid teha, vaid lõikavad näiteks molekulide ahela kokku, selle asemel, et neid kokku viia, laiendada või nendega muul viisil reageerida.

Pentostatiin pärsib ensüümi adenosiini deaminaasi, millel on suur tähtsus kasvaja metabolismil ja eriti rakkude jagunemisel. Kuid adenosiindeaminaasi leidub ka teistes, tervetes rakkudes; Seetõttu on pentostatiin, nagu paljud keemiaravi ravimid, mingil määral toksiline. Kuna vähirakud jagunevad eriti sageli, mõjutab selliste toimeainete toksilisus neid sagedamini kui teisi inimkeha rakke ja sel viisil võib pentostatiin aidata leukeemia vastu võidelda.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Pentostatiini saab kasutada karvaste rakkude leukeemia ravis. Karvane raku leukeemia mõjutab inimese lümfisüsteemi, millel on immuunsussüsteemi jaoks keskne tähtsus. Sel põhjusel on pahaloomuline karvaste rakkude leukeemia üks niinimetatud mitte-Hodgkini lümfoomidest, mis on omakorda krooniline leukeemia.

Kolm sümptomit on eriti iseloomulikud karvaste rakkude leukeemiale:

• Punase vere pigmendi hemoglobiini puudus (aneemia)
• valgete vereliblede (leukotsüütide) madal arv veres, mida nimetatakse leukopeeniaks
• vereliistakute (trombotsüütide) arvu vähenemine, mida nimetatakse trombotsütopeeniaks.

Need kolm peamist sümptomit võivad põhjustada karvaste rakkude leukeemia täiendavaid sümptomeid, näiteks suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele, väsimus, pearinglus ja kahvatus. Lisaks võib verejooksu peatamine võtta ebatavaliselt pika aja.

Karvaste rakkude leukeemia korral võivad aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia tuleneda luuüdi talitlushäiretest, mis on oluline vererakkude sünteesiks. Lisaks on selle haiguse all kannatavatel inimestel sageli põrn ja laienenud maks. Haigus avaldub keskmiselt alles pärast 50. eluaastat ja on enamasti harva esinev.

Ravim võetakse tavaliselt infusiooni teel. Lisaks pentostatiinile võib karvaste rakkude leukeemia raviks kasutada ka teisi puriini analooge.

Riskid ja kõrvaltoimed

Pentostatiini võtmisel võib esineda mitmesuguseid kõrvaltoimeid. Need võivad esineda, kuid ei pea, esinema koos ja esineda ka erinevates kombinatsioonides. Põhimõtteliselt peavad arstid ja patsiendid igal üksikjuhul eraldi kokku leppima, kas riski ja kasu vaheline seos näib individuaalselt sobiv. Meditsiinis on teada koostoimed fludarabiini, tsüklofosfamiidi ja vidarabiiniga. Seda ei soovitata kasutada ka juhul, kui patsiendil on esinenud ülitundlikkust pentostatiini suhtes.

Toimeaine võib põhjustada ka müelosupressiooni, eriti pentostatiinravi esimestel nädalatel. See on tüsistus, mis mõjutab patsiendi luuüdi ja mida seetõttu nimetatakse ka luuüdi pärssimiseks või luuüdi depressiooniks. Tervetel inimestel teeb luuüdi vererakke. Ravimi tagajärjel võib see funktsioon olla häiritud.

Pentostatiini võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad ka seedesüsteemi kaebused, nagu iiveldus ja oksendamine, aga ka väsimus, [palavik]] ja suurenenud vastuvõtlikkus nakkushaigustele, mis on tingitud immuunsussüsteemi häiretest ja mis võivad olemasolevaid nakkusi süvendada.

Lisaks on mõnedel patsientidel pentostatiini võtmisel vähenenud vere valgeliblede ja trombotsüütide arv. Arvukate võimalike kõrvaltoimete avastamiseks varases staadiumis toimuvad ravi ajal regulaarsed vereanalüüsid ja täiendavad uuringud.