Bendamustine

Bendamustine on väga tõhus kemoterapeutikum, mis tavapäraste ravimeetoditega (CHOP-režiim) võrreldes saavutab teatud vähiliikide korral paremad ravitulemused. Samal ajal seostatakse seda märkimisväärselt vähem kõrvaltoimetega. Enamik mõjutatud isikutest hindab harva esinevat juuste väljalangemist positiivseks.

Mis on bendamustine

Bendamustiin (molekulvalem: C16H21Cl2N3O2) on vähiravimites bendamustiinvesinikkloriidina. Keemiliselt kuulub see bifunktsionaalsete alküülivate ainete rühma ja lämmastiku sinepi derivaatide alarühma. Kuid võrreldes nendega põhjustab see palju vähem kõrvaltoimeid.

Bendamustiin on tsütostaatiline aine, mis deaktiveerib kasvajarakud alküülimise teel. See pärsib võrdselt tõhusalt hematoloogiliste ja tahkete kasvajate kasvajaid. Bendamustiini kasutatakse kas ühe preparaadina või koos monoklonaalse antikeha rituksimabiga.

Toimeaine töötati välja DDR-is 1960. aastatel ja seda kirjeldati teaduslikult esimest korda 1963. aastal. Meedikud nimetasid seda IMET3393. See oli saadaval ravimina 1960. aastate lõpus (kaubanimi: Cytostasan®). See kiideti heaks Saksamaa Liitvabariigis 1993. aastal.

Mõne minuti jooksul efektiivne ravim võitleb vähirakkudega palju tõhusamalt kui selle toimeainete rühma teised esindajad. See mitte ainult ei inaktiveeri neid, vaid käivitab ka nende enesetappuprogrammi (apoptoos). Kombineeritud ravi rituksimabiga sisaldavad isegi alküülivate ainete suhtes resistentsed ja murdumisnähtudega reageerivad tuumorirakud.

Ravimi täpne annus sõltub kliinilisest pildist, eelravi määrast ja patsiendi kehapinna suurusest. Bendamustine on saadaval monopreparaadina kaubanimede Levact® ja Ribomustin® all.

Farmakoloogiline toime

Bendamustine toimib äärmiselt kiiresti: umbes 7 minuti jooksul jaotatakse see kõigisse kehakudedesse, sõltumata kasvaja staadiumist ja patsiendi vanusest. Kuid see ei jaotu ühtlaselt kogu kehas. Maas muundatakse see kohe tsütotoksiliseks hüdroksüderivaadiks. Bendamustiinil on antineoplastiline ja tsütootsiidne toime. Toimeaine metaboliseeritakse maksas. Selle tulemuseks on aktiivsed metaboliidid M3 ja M4, millel on aga lähteainega võrreldes märkimisväärselt madalam efektiivsus: M3 esineb vereplasmas kontsentratsioonis umbes 1:10, võrreldes bendamustiiniga, M4, suhtega 1: 100.

Bendamustiid hävitab kasvajarakkude DNA alküülimise teel. See muudab DNA kaheahelalisi, stimuleerides DNA ja funktsionaalsete valkude ristsidemeid. Selle tulemuseks on topeltheeliksi ahela purunemised ja ka kromosoomi ahela purunemised, mida ei saa enam parandada. Vähirakk muteerub ja selle funktsionaalsus on häiritud. Kahjustatud geneetilist teavet ei saa enam lugeda ega ümber kirjutada. Selle tagajärjel ei saa degenereerunud rakk enam jagada / paljuneda ja lõpuks sureb. Kahjustatud kasvaja DNA paranemist on väga raske vältida, eriti rinnavähi korral.

Pärast intravenoosset manustamist seostub enam kui 90% bendamustinist plasmavalkudega (albumiiniga) ja väljub sellest hoolimata organismist keskmiselt 40 minuti jooksul. Peaaegu 95% sellest eraldub kuseteede kaudu. Ainult umbes kümnendik manustatud toimeainest ei metaboliseeru organismis. Neid saab tuvastada uriinis.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Bendamustine manustatakse ainult parenteraalselt. Valitud annus, võttes arvesse individuaalseid tegureid (vanus, vähitüüp, kasvaja staadium, eelravi, kehapinna suurus), on vahemikus 50 kuni 150 mg / m² pea kohta. Ravimit manustatakse tavaliselt lühiajalise infusioonina (30 kuni 60 minutit) kahel järjestikusel päeval. Keemiaravi korratakse iga 4 nädala järel. Väiksema annuse korral (50–60 mg / m² KOF) võib seda manustada ka kuni 5 järjestikust päeva.

On eelistatav, et bendamustiini tarbimine ei põhjusta ristresistentsust teiste tsütostaatikumide suhtes. Ravim on heaks kiidetud Hodgkini tõve, hulgimüeloomi, mantlirakkude lümfoomi, indolentse mitte-Hodgkini lümfoomi ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) raviks.

Siiski on tõestatud, et bendamustiin on efektiivne ka rinnavähi - milleks see SDV-s heaks kiideti - ja väikerakuliste kopsuvähkide ravis. Näiteks on ükskõikse mitte-Hodgkini lümfoomi ja mantlirakkude lümfoomi elulemuse aeg vähktõve hilisemates staadiumides bendamustiini ja rituksimabi kombinatsioonraviga võrreldes tavalise raviga (CHOP-režiim) umbes 70–31 kuud progresseerumisvaba. Kui CHOP manustati, jätkus kasvaja kasv, ehkki aeglasemalt.

Bendamustine ei ole efektiivne melanoomide, sugurakkude kasvajate, pehmete kudede sarkoomide, maksakartsinoomi, sapijuhakartsinoomi ning pea ja kaela lamerakk-kartsinoomi korral.

Riskid ja kõrvaltoimed

Sagedaste kõrvaltoimete hulka kuuluvad valgevereliblede puudus, aneemia (aneemia), müelosupressioon, isutus, iiveldus, ülitundlikkusreaktsioonid, halvenenud maitsetundlikkus, suukuivus, koliklik kõhuvalu, kuumustunne, näo punetus, limaskestade ärritus, kõhulahtisus, kõhukinnisus ja infektsioon. Harvematel juhtudel võivad tekkida nahahaigused, allergilised reaktsioonid ja veenipõletik süstekohal.

Juuste väljalangemine (alopeetsia) on väga haruldane ega mõjuta kunagi kogu peanahka. Samuti on iiveldus pärast bendamustiiniravi vähem levinud kui teiste tsütostaatikumidega. Iiveldus ilmneb pärast aja möödumist umbes kolmandikul patsientidest ja seda ravitakse iiveldusevastase ainega (5HT3 antagonist).

Kasvajavastast ravimit ei tohiks kasutada neerufunktsiooni kahjustuse, raskete maksakahjustuste, muutunud verepildi, ikteruse, varasemate suuremate operatsioonide, kollapalaviku vaktsineerimise, nakkuste, raseduse ja imetamise ajal (loomkatsetes oli embrüo kahjustatud). Inimestel pole veel kindlaks tehtud, kas bendamustiin läbib platsentaarbarjääri või eritub rinnapiima.

Seksuaalselt aktiivses vanuses patsiendid peaksid kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit keemiaravi ajal bendamustiiniga ja meespatsiendid kuni 6 kuud pärast viimast infusiooni.