Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD)

Duchenne'i lihasdüstroofia on pahaloomuline lihashaigus, mis on tingitud X-kromosoomi geneetilisest defektist, seega võib haigus esineda ainult isastel järglastel. Sümptomid ilmnevad juba imikueas nõrkade vaagna- ja reielihaste kujul. See lõpeb surmavalt varajases täiskasvanueas südame ja kopsu lihaste lagunemise tõttu.

Mis on Duchenne'i lihasdüstroofia?

DMD geeni mutatsioon võib olla osa (mitu aluspaari) kaotus (kustutamine), dubleerimine või punktmutatsioon, milles on mõjutatud ainult üks nukleobaas.
© Sebastian Kaulitzki - stock.adobe.com

Nagu Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) on progresseeruv lihasnõrkus, mis põhineb geneetilisel defektil meessoost X-kromosoomis. Kuna geneetiline defekt on X-kromosoomis, võib haigus esineda ainult meespereliikmetel.

Nende jaoks on see siiski päritav, kuna geen, mille mutatsioonil haigus põhineb, toimub ainult üks kord ja seda ei saa tasakaalustada teise geeniga - nagu tavaliselt diploidses kromosoomikomplektis. See tähendab, et geneetilise defekti olemasolul arenevad isastel järglastel kindlasti DMD.

DMD avaldub varases eas, esimese ja kuuenda aasta vahel, lihasnõrkuse ning vaagna- ja jalalihaste lihaste lagunemise tagajärjel. Haiguse ise käivitab valgu düstroofiini sünteesi häire. Düstrofiin on lihaskiude ümbritseva membraani oluline ja funktsionaalselt vajalik komponent (sarkolemma). DMD on kõigi teadaolevate lihaste düstroofiate kõige levinum vorm.

põhjused

Nn DMD geen, mis vastutab valgu düstrofiini kodeerimise eest, asub X-kromosoomis. 2,5 miljoni aluspaariga on see inimese genoomis teadaolev suurim geen ja seetõttu vastuvõtlik mutatsioonidele, mis tavaliselt takistavad düstrofiini sünteesi.

DMD geeni mutatsioon võib olla osa (mitu aluspaari) kaotus (kustutamine), dubleerimine või punktmutatsioon, milles on mõjutatud ainult üks nukleobaas. Mutatsioonid vallandavad lihasnõrkuse mitmesuguseid vorme, millest Duchenne'i lihasdüstroofia on vaieldamatult kõige tavalisem ilming.

On tähelepanuväärne, et umbes kolmandikul DMD-ga poistest põhjustas haiguse uus mutatsioon ja see ei olnud emalt päritud. See selgitab, miks DMD esinemise sagedus oluliselt ei vähene.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) avaldub esimestel eluaastatel ja algab vaagnavöötme piirkonnast. Väikelastel on probleeme kõndimisega, joosta ebakindlalt, käia ringi ja kukkuda sagedamini. Te ei saa kiiresti joosta. Lisaks ei saa nõrgenenud reielihaste tõttu nad iseseisvalt sirgeks sirguda, vaid toetuvad sirgendamisel kätega reitele.

Seda iseloomulikku sümptomit nimetatakse ka Goweri märgiks. Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) all kannatavatel inimestel on suurenenud side- ja rasvkude, eriti vasika piirkonnas. Seetõttu näivad nende vasikad ebaharilikult tugevad.

Meditsiinilises terminoloogias nimetatakse paksenenud vasikaid Gnomwadeniks. Lisaks on Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) patsientidel teravad jalad ja selgroo väljendunud kõverus nimmepiirkonnas.

Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) progresseerub kiiresti, nii et suurem osa patsientidest on enne 12-aastaseks saamist sõltuvad ratastoolidest ja kogu päevahooldusest. Haiguse kaugelearenenud staadiumis võivad nõrgad hingamislihased põhjustada hingamisraskusi. Lisaks on mõjutatud isikutel vähenenud refleksid ja nad kannatavad tundlikkuse häirete all. Ligikaudu kolmandikul patsientidest on ka vaimupuue.

Diagnoos ja haiguse kulg

Kui esialgne kahtlus leiab kinnitust, on näidustatud lihaste neuroloogilised uuringud ja funktsionaalsed testid. Lisateavet võivad anda ka pildistusmeetodid, näiteks MRT ja ultraheli. Lihasensüümi kreatiinkinaasi kõrgenenud taset võib sageli leida veres. Lõpliku kindluse annab geneetiline diagnoos, mis võimaldab lihasdüstroofiat omistada ka ühele teadaolevatest ilmingutest.

DMD kulg on progresseeruv. 5–7-aastaselt ei saa kannatanud enam ilma välise abita enam istudes või pikali olles püsti tõusta ega saa enam treppidest ronida. Lihase raiskamine viib liigeste deformeerumiseni ja rasvkoe kogunemiseni lihastes, et lihaskude asendada. Reeglina sõltuvad 10–12-aastased lapsed ratastoolist. Eeldatav eluiga on umbes 40 aastat, ehkki varasemat surma enne puberteedi algust ei saa alati ennetada.

Tüsistused

Reeglina põhjustab Duchenne'i lihasdüstroofia patsiendi surma. Surm saabub väga noores eas. Ennekõike mõjutab haigus raskete psühholoogiliste kaebuste ja meeleolu tõttu vanemaid ja sugulasi. Haiguse enda tõttu kannatavad patsiendid tugevalt nõrgenenud lihaste käes.

See nõrgenemine toimub kogu kehas, nõrgenedes ka siseorganeid ja südant. Lõpuks saabub südame surm. Tavapäraseid tegevusi on ka asjaomasel isikul keeruline läbi viia ja patsiendid kannatavad väga madala vastupanuvõime all. Pole harvad juhud, kui patsiendid sõltuvad igapäevaelus teiste inimeste abist.

Liigesed ja lihased on sageli deformeerunud ja Duchenne'i lihasdüstroofia piirab tõsiselt liikumist. See haigus võib põhjustada ka psühholoogilisi kaebusi ja seega oluliselt vähendada patsiendi elukvaliteeti. Duchenne'i lihasdüstroofia ravi ei ole võimalik.

Haigestunud isikud sõltuvad mitmesugustest ravimeetoditest, et pikendada eluea pikkust, mis on siiski oluliselt lühenenud. Kuid ravis ei esine erilisi tüsistusi.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Lihasjõu häirete, vähenenud füüsilise töövõime või lihaspingete korral tuleb arstiga nõu pidada. Kui arengu- ja kasvuprotsessides on juba otseselt eakaaslastega seotud ebakorrapärasusi, on soovitatav külastada arsti. Nõrga vastupidavuse või kiire väsimuse korral on soovitatav konsulteerida arstiga. Keha struktuuri deformeerumist, ülakeha ebaõiget kehahoiakut või skeleti üldist ebaõiget koormust tuleb uurida ja ravida. Lülisamba kõverus on iseloomulik Duchenne'i lihasdüstroofiale ja seda tuleks koheselt arstiga arutada.

Hingamishäirete, hingelduse või hingamishäirete korral on vajalik arst. Ägeda hingamispuudulikkuse või hapnikuvaeguse korral on vaja viivitamatut tegutsemist. Selle nähtudeks on huulte ja sõrmede sinine värvimuutus, teadvusekaotus ja sisemine nõrkus. Rasketel juhtudel tuleb hädaabiteenistust teavitada. Kuni patsiendi saabumiseni vajavad nad elustamist suust suhu. Kui asjaomane isik kannatab naha sensoorsete või tajutavate häirete all, on see märk olemasolevast ebakorrapärasusest. Seda tuleks selgitada, et ravi saaks sümptomeid leevendada. Ebatavalise intellektuaalse potentsiaali, väidetava intellektipuude või õpiraskuste korral on soovitatav külastada arsti.

Ravi ja teraapia

Praeguseks pole AMD-d ravida. Kõik geeniteraapia katsed on seni olnud ebaõnnestunud ja tõenäoliselt ebaõnnestunud keha enda immuunsussüsteemi tõttu. Juba mõni aasta on väljatöötamisel või isegi juba läbi viidud eksperimentaalseid katseid, mille eesmärk on leevendada geneetilise defekti mõju düstroofiini sünteesile, et keha saaks uuesti düstroofiini sünteesida - vähemalt piiratud määral.

Üks ravim, mis on praegu kliinilistes uuringutes, on Eteplirsen, tuntud ka kui AVI-4658. Teine katseetapis olev ravim on ataluren. Kui esinevad niinimetatud jama mutatsioonid, mis viivad alusjärjestuste transkriptsiooni katkestamiseni nn stoppkoodonite tõttu, peaks ataluren suutma takistada transkriptsiooni katkestamist. Kui see õnnestub, tähendab see, et keha suudaks uuesti düstroofiini sünteesida, peatades sellega lihasdüstroofia.

Praegu kasutatavate ravimeetodite eesmärk on leevendada sümptomeid ja need hõlmavad ka elu pikendavaid meetmeid, kuid ei mõjuta haiguse tegelikku põhjust. Sümptomite vastu võitlemise meetmete kataloog koosneb meditsiiniabi, füsioteraapia ja tegevusteraapia segudest ning patsientide ja nende lähedaste hooldusest ja psühholoogilisest abist. Haiguse progresseerumisel on vajalik hapniku maskide üle hingamine. Hilisemates faasides on aktiivse ventilatsiooni teostamiseks tavaliselt vajalik tuulikusse sisselõige (trahheotoomia).

Ravimid leiate siit

➔ Lihasnõrkuse ravimid

Outlook ja prognoos

Duchenne'i lihasdüstroofia ravi pole tänapäeval veel võimalik. Haigust iseloomustab iseloomulik kulg ja selle prognoos on kõigil mõjutatud isikutel tavaliselt ühesugune. Umbes kolme kuni viie aasta vanuselt muutuvad jalgades märgatavad kerged lihasnõrkused. Seejärel reie ja vaagna lihased kahanevad jätkuvalt ning side- ja rasvkude asendavad järk-järgult kahaneva lihaskoe. Hiljem mõjutavad lihaste düstroofia ka õlgade ja käte lihaseid.

Viie kuni seitsme aasta vanused lapsed, kes on kannatanud, sõltuvad pidevast abist, et püsti valetamisest või istumisest. Paljud Duchenne'i lihasdüstroofia all kannatavad lapsed kaotavad kaheteistkümneaastaseks saamise ajal oma võime kõndida täielikult, mis tähendab, et nad ei saa enam ratastoolita hakkama. Haiguse edasises kulgemises saavad haigestunud patsiendid esialgu siiski enda eest hoolitseda, kuid piiratud määral. Enamasti sõltuvad patsiendid siis pereliikmete täielikust hoolitsusest alates 18. eluaastast.

Lõppkokkuvõttes mõjutab Duchenne'i lihasdüstroofia ka kannatanute hingamislihaseid ja südamelihaseid, mis vähendab nende eeldatavat eluiga. Haiguse progresseerumisel põhjustab see peaaegu alati lämbumise või südamepuudulikkuse.

ärahoidmine

Kuna lihaste düstroofia AMD on põhjustatud geneetilisest defektist, pole teada ühtegi otsest ennetavat meedet, mis kaitseks haiguse alguse eest. Varane diagnoosimine, võimaluse korral 1. või 2. eluaastal, aitab aga sümptomite vastu võidelda paljude terapeutiliste meetmete abil ja neid edasi lükata. Lisaks keha toitmisele ja mineraalide, aminohapete, vitamiinide, ensüümide ja mikroelementidega varustamisele on lihasfunktsioonide võimalikult pikaajaliseks säilitamiseks oluline ka sihipärane füsioteraapia.

Järelhooldus

Duchenne'i lihasdüstroofia korral on otsese järelravi võimalused tavaliselt märkimisväärselt piiratud või mõnel juhul pole need patsiendil isegi kättesaadavad. Sel põhjusel peaks asjaomane isik ideaaljuhul konsulteerima arstiga varakult, et vältida muude kaebuste või tüsistuste tekkimist.

Enesetervendamine ei saa toimuda, seetõttu on tavaliselt vajalik arsti visiit. Enamik patsiente sõltub igapäevaelus oma pere abist ja hoolitsusest. Seejuures tuleb mõjutatud kannatanuid leevendada, vältides tavaliselt pingutusi või stressi tekitavaid ja füüsilisi tegevusi.

Psühholoogiline tugi on sageli oluline ka depressiooni ja muude psühholoogiliste häirete tekke vältimiseks. Lisaks on Duchenne'i lihasdüstroofia korral sümptomite leevendamiseks ja piiramiseks vajalik füsioteraapia. Paljusid harjutusi saab ka kodus korrata, et sümptomeid veelgi leevendada.

Edasised järelmeetmed ei ole selle haiguse käes kannatajatele tavaliselt kättesaadavad. Duchenne'i lihasdüstroofia võib lühendada ka patsiendi eeldatavat eluiga.

Saate seda ise teha

Abivahendid on väga olulised kõigile, kes elavad Duchenne'i lihasdüstroofia all. Need tõstavad elukvaliteeti, muudavad igapäevase elu lihtsamaks ja toetavad ühiskonnas osalemist. Seetõttu on seda olulisem, et oleksite hästi kursis, millised abivahendid sobivad ja millised on hooldusvõimalused. Hiline ambulatoorne ja mitte-ambulatoorne faas võib vajada täiendavaid abivahendeid igapäevastes olukordades toimetulemiseks, näiteks söömine ja joomine, aga ka isiklik hügieen.

Abimessid, kus tootjad oma tooteid tutvustavad, sobivad ideaalselt teabe saamiseks. Seal saate hea ülevaate, millised abivahendid sobivad. Lisaks võib abiks olla ka kontakt teiste perekondadega, keda mõjutavad Duchenne'i lihasdüstroofia või muud lihashaigused. Saksa lihashaigete selts pakub laiaulatuslikku valikut nõuandeid ja toetab vanemaid kontakti loomisel teiste põdejatega.

Kui haigestunud laps pole pikka aega ratastoolist sõltuv, võib alguses olla abiks ratastoolikoolitus, mille käigus õpitakse õppima ratastooli õiget kasutamist.

Lihaste elastsus ja liigeste liikuvuse säilitamine on olulised eeldused jäsemete funktsionaalsuse säilitamiseks nii kaua kui võimalik. Paljudel juhtudel on lisaks füsioteraapiale hädavajalikud ka igapäevased venitused pere toel.