FISH test

Selle FISH test on mikroskoopiline kromosoomi test sünnieelse ja kartsinoomi diagnoosimisel rinnavähi, maovähi ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral. Testiga, mille tulemus on saadaval 1–2 päeva jooksul, saab esmajoones tuvastada kromosomaalseid kõrvalekaldeid, mis on teatud kromosoomides muudetud kromosoomikomplektile viitavad. Test viiakse läbi ainult täiendava või esialgse testina kromosoomi üksikasjalikuks analüüsiks, mille tulemused on saadaval alles 2–3 nädalat pärast rakkude eemaldamist.

Mis on FISH-test?

FISH-test (Fluorestsentsi in situ hübridisatsioon) võimaldab sünnieelses diagnoosimisel teha järeldusi teatud kromosoomide muutunud kromosoomide komplekti kohta. FISH-testi läbiviimiseks on vaja vähemalt 50 kasvatamata looterakku (amnionrakud), mis võetakse amnionivedelikust (umbes 2–3 ml). Alternatiivne meetod sobivate rakkude saamiseks on koorioniiluse proovivõtmine, mille käigus võetakse rakud nabanööri kinnituskohast biopsia abil.

Eriprotseduur võimaldab eristada kromosoomide 13, 18, 21 ning X- ja Y-kromosoomi üksikuid ahelaid fluorestsentsvärvide abil, nii et võimalik trisoomia on märgatav kromosoomi kahe homoloogse ahela asemel kolme esinemise kaudu . Mao- ja rinnavähi korral saab FISH-testi abil kontrollida, kas kasvajal on HER2 / neu geeni (inimese epidermise kasvufaktori retseptori) rohkem kui kaks koopiat, millel on tagajärjed keemiaravi tüübile. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral saab teatud geenide kõige sagedasemaid kromosoomi nihkeid määrata luuüdi ja perifeerse vere proovide mitme FISH-analüüsi abil, mis mõjutab ka ravi.

Funktsioon, mõju ja eesmärgid

Eraldatud rakutuumades olevad kromosoomid eraldatakse nende kahekordse spiraali struktuurist spetsiaalse keemilise töötluse või kuumuse toimel. Kromosoomispetsiifilised DNA sondid koos vastava komplementaarse DNA järjestusega ühendavad "nende" spetsiifilisi kromosoome. DNA-sondid on tähistatud erinevate värviliste fluorestsentsvärvidega, nii et tähistatud kromosoome saab eritarkvara abil üksteisest eristada ja arvestada automatiseeritud protsessis.

On teada z. B. Trisoomiad, milles ühe kromosoomi jaoks on kahe kromosoomi ahela asemel kolm. Tuntud on ka nn monosoomiad, milles X-kromosoomis on ainult üks ahel ja kõigis kromosoomides on kolm või neli homoloogset ahelat. Kõige olulisemad kromosoomimuutused, mida saab FISH-testi abil sünnieelses diagnoosimises tuvastada, on Ullrich Turneri sündroom (X monosoomia), triple X sündroom (trisoomia või polüsoomia X), Klinefelteri sündroom, milles või mõnedel poiste somaatilistest rakkudest on täiendav X-kromosoom (XY asemel XXY), Downi sündroom (trisoomia 21), Edwardsi sündroom (18. trisoomia) ja Patau sündroom (trisoomia 13).

Monosoomia X, milles tüdrukutel on ainult üks X-kromosoom, on tavaliselt surmav, mis tähendab, et umbes 98% juhtudest põhjustab see raseduse esimese kolme kuu jooksul raseduse katkemist. Igal juhul sünnib tüdrukute eluiga normaalselt, nad on keskmise intelligentsusega, kuid sageli kannatavad paljude siseorganite väärarengute all ja on tavaliselt steriilsed. Kolmekordne X sündroom koos kromosoomikomplektiga XXX) mõjutab ainult tüdrukuid. Normaalne rasedus ja sünnitus on võimalik.

Enamasti kolmik-X-kromosoomiga pikad naised võivad normaalselt elada ja tavaliselt ei esine mingeid füüsilisi kõrvalekaldeid, ehkki õppimisraskused pole haruldased ja tekivad probleemid peenmotoorikaga. Klinefelteri sündroomi, mis võib mõjutada ainult poisse ja mehi, iseloomustab täiendav X-kromosoom, mis on olemas kõigis keha rakkudes või ainult osaliselt.Ebatavaliselt pikkade käte ja jalgadega füüsilised omadused on keskmisest kõrgemad. Klinefelteri sündroom viib tavaliselt munandite kasvu vähenemiseni koos testosterooni vähese vabanemisega.

Downi sündroom, mis on sünonüümiks trisoomiale 21, on enamasti seotud teatud füüsiliste omaduste ja kognitiivsete piirangutega. Trüsoomiat 21 on erinevaid vorme, millest umbes 95% juhtudest on ülekaalus nn vaba trisoomia 21. 18. trisoomia (Edwardsi sündroom) põhjustab enamikul juhtudel raseduse katkemist, seda seostatakse mitmesuguste füüsiliste omadustega ja eeldatav eluiga on vaid mõni päev. 13. trisoomiat (Pätau sündroomi) iseloomustab ka suur arv füüsilisi omadusi ja soovimatud arengud, mis sageli põhjustavad raseduse katkemist või surnult sündimist. Laste eeldatav eluiga ametiajal on vaid mõni aasta.

Sünnieelse FISH-testi eesmärk on tuvastada varases staadiumis teada olevad kromosomaalsed kõrvalekalded, et pakkuda vanematele alternatiivi seaduslikule abordile lapse sünnitamiseks. Rinna- ja maksavähi korral saab FISH-testi abil kartsinoome HER2 / neu geeni suurenenud arvu osas kontrollida. Positiivsel juhul on suurenenud kasvufaktoriretseptorite moodustumine, mis reageerivad teatud kemoteraapiale. Samuti on saadaval FISH-testid, et tuvastada spetsiifilisi geneetilisi kõrvalekaldeid kroonilises lümfotsütaarses leukeemias (CLL), mis parandavad tõhusate keemiaravi ainete koostist.

Riskid, kõrvaltoimed ja ohud

FISH-test ise ei ole seotud ohtude ega ohtudega. Ainult biopsia või amnionivedeliku proovi võtmise teel uuritavate rakkude ekstraheerimine on seotud nende invasiivse iseloomu tõttu väikse infektsiooniriskiga. Eripära on see, et FISH-test võib paljastada mõned spetsiifilised kromosomaalsed defektid, kuid pole kindel, kas negatiivse tulemuse korral ei esine kromosoomaberratsioone, kuna FISH-testiga pole kõiki anomaaliaid võimalik tuvastada. Positiivse katsetulemuse korral tuleks tulemuse kinnitamiseks või valena tagasilükkamiseks järgida täiendavaid diagnostilisi protseduure.