Apremilast

Apremilast on ravim, mida kasutatakse kaubamärgi Otezla® all naastupsoriaasi ja aktiivse psoriaatilise artriidi ravis. See on PDE4 inhibiitorite rühma kuuluv toimeaine. Apremilasti toime põhineb ensüümi fosfodiesteraas-4 pärssimisel.

Mis on apremilast?

Otezla® kasutatakse mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi korral. See on seisund, mis põhjustab punaseid ja ketendavaid laike nahal. Lisaks kasutatakse ravimit apremilast ka psoriaasiga seotud inimestel Liigeste põletik, mida nimetatakse psoriaatiliseks artriidiks.

Otezla® kasutatakse patsientidel, kelle muu süsteemne ravi ei anna soovitud mõju. Otezla® võib kasutada ka koos teiste haigust modifitseerivate põletikuvastaste ravimitega. Apremilastiga toimeainega ravim nõuab retsepti ja seda tohib kasutada ainult kogenud arsti järelevalve all. Ravi alustatakse järk-järgult. Apremilast on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena. Esmakordselt kinnitati see USA-s 2014. aastal kaubanime Otezla® all.

Farmakoloogiline toime

Apremilast inhibeerib ensüümi fosfodiesteraas-4 ja suurendab seeläbi rakusisest tsüklilist adenosiinmonofosfaati (cAMP), molekule, mis on biokeemiliselt saadud adenosiintrifosfaadist (ATP). Neid kasutatakse rakusignaali edastamiseks.

Selle suurenemise tagajärjel väheneb põletikuliste vahendajate moodustumine põletikulistes rakkudes. Rakusisene ensüüm Phoshodiesterase-4 (PDE4) mängib olulist rolli inimkeha loomulikus kaitsesüsteemis ehk immuunsussüsteemis. See käivitab tsütokiinide tootmise. Need on messenger ained, mis osalevad põletikulistes protsessides ja psoriaasi käivitavates protsessides.

PDE4 pärssimisega väheneb nende tsütokiinide kontsentratsioon kehas. See pärssiv toime vähendab põletikku ja muid psoriaasi sümptomeid. Apremilast on suukaudne madala molekulmassiga PDE4 inhibiitor. See toimib rakusiseselt juba mainitud modulatsiooni kaudu. Pro- ja põletikuvastaste vahendajate võrgus on PDE4 domineeriv PDE. Inhibeerimine viib põletikulise reaktsiooni allareguleerimiseni. Eeldatavasti osalevad psoriaasi kliinilises pildis pro- ja põletikuvastased vahendajad ning apremilast manipuleerib nendega positiivselt.

Apremilastiga ravitud patsientidega tehtud kliiniliste uuringute kontekstis leiti oluline modulatsioon. Plasmavalgu taseme täielikku pärssimist ei toimunud. Lisaks vähendas apremilast patsientide epidermise paksust kahjustatud nahapiirkondades. Lisaks vähenes märkimisväärselt põletikuliste rakkude infiltratsioon ja põletikuliste geenide ekspressioon. 50 mg kaks korda päevas manustamisel ei täheldatud QT-intervalli pikenemist.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Psoriaasi nimetatakse ka psoriaasiks. See nahahaigus võib mõjutada ka küüsi või liigeseid. See krooniline põletikuline nahahaigus ei ole nakkav. Üks põhjusi on psoriaasi geneetiliselt päritud dispositsioon. Sümptomiteks on naha punakad põletikulised piirkonnad, sügelus ja hõbevalged nahahelbed, mille suurus võib olla mitu sentimeetrit. See haigus on tavaliselt krooniline või korduvate rünnakutega.

Ravimi apremilasti efektiivsus psoriaasi ja psoriaatilise artriidi korral on tõestatud kliinilistes uuringutes. Apremilasti kasutati monoteraapiana ja kombineeritud teraapiana madala molekulmassiga DMARD-dega, mis on põletikuliste reumaatiliste haiguste põhiteraapia.

Selle tulemusel parandas apremilastiga ravi psoriaasi või psoriaatilise artriidi sümptomeid ja sümptomeid märkimisväärselt. Monoteraapia ja kombineeritud raviga patsientide rühmas olid ravivastuse andmed ligikaudu samad. Terapeutiline eelis tekkis psoriaasi mitmesuguste ilmingute korral. Apremilast võib patsientide elukvaliteeti märkimisväärselt parandada.

Riskid ja kõrvaltoimed

Otezla® kõige tavalisem kõrvaltoime mõjutab seedesüsteemi. Kõhulahtisus ja iiveldus on väga levinud sümptomid. Ülemiste hingamisteede infektsioonid, peavalud, eriti pingepeavalud, on samuti tavalised kõrvaltoimed.

Apremilasti ei tohi raseduse ajal kasutada. Naised peaksid selle kasutamise ajal kasutama ka tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Otezla® kiideti heaks, kuna eelised kaaluvad üles riskid. Kõrvaltoimed on enamasti kerged kuni mõõdukad. Ravimit võib võtta suu kaudu, see on saadaval kuni 30 mg.