5-aminolevuliinhape

5-aminolevuliinhape, tuntud ka kui 5-ALA"Aminohape" on ketokarboksüülhapete rühma kuuluv aminohape. Inimestel esineb see vaheühendina heemi sünteesis. Ravimina kasutatakse 5-aminolevuliinhapet aktiinsete keratooside, mis on nahavähi eellased, lokaalses ravis.

Mis on 5-aminolevuliinhape?

5-aminolevuliinhape on aminohape inimkehas esinevate ketokarboksüülhapete rühmast. 5-aminolevuliinhapet kasutatakse näo ja peanaha kergete aktiiniliste keratooside ühekordseks raviks. Juusteta alasid töödeldakse. Lisaks võib 5-aminolevuliinhapet kasutada abiainena pahaloomulise ajukasvaja glioblastoomi kirurgilisel resektsioonil.

5-aminolevuliinhapet saadakse keemiliselt ja biotehnoloogiliselt selliste bakterite abil nagu metanobakterid, rododebakterid, propionibakterid jms.

Alates 19. jaanuarist 2011 võib 5-aminolevuliinhapet kasutada ainult heakskiidetud valmisravimina, mitte individuaalse preparaadina. Sellest sättest võib kõrvale kalduda üksnes juhul, kui üksiku koostise kliiniline või teaduslikult tõestatav täiendav eelis on.

Farmakoloogiline toime

5-aminolevuliinhappel (5-ALA) on fototoksiline toime ja see on kontsentreerunud rohkem tuumorirakkudesse ja tuumoritaolistesse rakkudesse kui tervetesse rakkudesse. See muundatakse kasvajarakkudes ja tuumorilaadsetes rakkudes protoporfüriin IX-ks.

Kuna protoporfüriin IX on punane fluorestsentsmolekul, saab seda hästi kasutada kasvajate diagnostikas ja fotodünaamilises ravis (PDT). Seda protoporfüriini IX kogunemist, mis on kasvajarakkudes suurenenud, kasutatakse fotodünaamilises ravis pahaloomuliste rakkude määratlemiseks ja valikuliseks hävitamiseks.

See on võimalik, kuna protoporfüriin IX neelab pärast spetsiaalselt sobivate valgusallikatega kokkupuudet valguse energia ja kannab selle seejärel hapnikusse, mis muutub väga reaktiivseks ja toksiliseks singi hapnikuks. Sel viisil hävitatakse tahtlikult pahaloomuline kasvajakude, milles peamiselt moodustus protoporfüriin IX. Ümbritsevad terved rakud on selle protseduuriga suuresti säästnud.

5-aminolevuliinhappe tuvastamisega ööpäevases uriinis võib kindlaks teha ka kroonilise pliiga kokkupuute või pliimürgituse. Lisaks leitakse porfüüria uriinis suurenenud 5-aminolevuliinhappe kontsentratsiooni.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

5-aminolevuliinhappega saab fotodünaamilise ravi abil tõhusalt võidelda nahakasvajate ja aktiiniliste keratoosidega, mis on nahavähi eellased. Kuna 5-aminolevuliinhape koguneb kasvajarakkudesse intensiivsemalt kui tervetes naharakkudes, toimib see konkreetselt haigetele piirkondadele.

5-aminolevuliinhape, tuntud ka kui 5-ALA, muundatakse kasvajarakkudes porfüriiniks. Valgusega kokkupuutel neelab porfüriin valgust energiat ja kannab selle tuumoriraku hapnikule või aktiinsele keratoosile. Selle protsessi käigus moodustub singi hapnik, mis põhjustab pahaloomuliste naharakkude rakusurma. 5-aminolevuliinhapet kasutatakse ühekordseks raviks, kuna see on väga efektiivne.

Veel üks 5-aminolevuliinhappe rakendusala on ajuoperatsioonid. See toimeaine hõlbustab märkimisväärselt aju pahaloomuliste glioblastoomide eemaldamist - astrotsütoomi tüüpi pahaloomulised kasvajad. Patsient joob 3 tundi enne operatsiooni 5-aminolevuliinhappega valmistatud lahuse. Tuumoriraku ensüümidefekti tõttu satub sinna valgustundlik aine. Operatsiooni ajal lülitab neurokirurg sisse sinise tule, mille järel 5-aminolevuliinhapet sisaldav kasvajarakk fluorestseerib punakasvioletselt.

Eemaldatavat haigestunud ajukoe saab ümbritsevast puutumata ajukoest selgelt eristada. Kasvajat saab selgelt tuvastada ja eemaldada. Selle meetodi puhul on kasvaja jääkkoe eemaldamiseks vaja ainult poole vähem järeltoiminguid kui ilma 5-aminolevuliinhappeta tehtud toimingute korral.

Riskid ja kõrvaltoimed

5-aminolevuliinhappe kasutamisel on suurenenud valgustundlikkuse oht - nn fototoksilisus.Sel põhjusel ei tohiks silmi ega nahka 24 tunni jooksul pärast 5-aminolevuliinhappe allaneelamist tugevate valgusallikatega kokku puutuda.

Sellisteks valgusallikateks on otsene päikesevalgus, väga ere sisevalgustus, aga ka operatsiooniruumi valgustus. Samuti tuleks vältida teiste potentsiaalselt fototoksiliste ainete paralleelset manustamist. Nende hulka kuuluvad sulfoonamiidid, tetratsükliinid, fluorokinoloonid või naistepuna ekstraktid.

Tuleb arvestada, et 5-aminolevuliinhape koormab maksa, mistõttu tuleks 24 tunni jooksul pärast 5-aminolevuliinhappe võtmist hoiduda ravimitest, millel võib olla hepatotoksiline toime.

Kardiovaskulaarsete haigustega patsiente tuleb 5-aminolevuliinhappega ravida eriti ettevaatlikult, kuna on oht, et langeb vererõhk ja väheneb kopsuveresoonte vastupidavus.

Vereanalüüs on soovitatav, kuna verepildi muutused, nagu aneemia, trombotsütopeenia ja leukotsütoos, on tavalisemad.