WHIM sündroom

WHIM sündroom tähistab tüükaid - hüpogammaglobulineemia - immuunpuudulikkust - müelokathekseesi - sündroomi ning on pärilik ja väga harva esinev immuunpuudulikkuse haigus.Haiguse aluseks on nn tsütokiini retseptori defekt, mis mõjutab immuunsussüsteemi. WHIM-sündroom on pärilik autosomaalse domineeriva või retsessiivse tunnusena.

Mis on WHIMi sündroom?

Programmi peamine omadus WHIM sündroom on immuunpuudulikkus, mida iseloomustavad korduvad bakteriaalsed ja viirusnakkused. Hingamisteed on alati mõjutatud. Haiguse käigus esinevad siinusnakkused, kopsupõletik ja tonsilliit.

Kui haigust ei ravita, võib see põhjustada tõsiseid tagajärgi. Haigestunud kannatavad sageli ka inimese papilloomiviiruste nakkuste all. Need põhjustavad tüükade moodustumist, tavaliselt kätel ja jalgadel. Lisaks on Whimi sündroomiga patsientidel suur risk haigestuda viiruskasvajatesse nagu emakakaelavähk.

Vereseerumis on sageli madal IgG tase, mida tuntakse hüpogammaglobulineemiana. Histoloogia näitab, et WHIM-sündroomiga inimeste luuüdis on liiga palju T-eellasrakke. Vastupidiselt on sageli tulemuseks nn neutropeenia, mis tuleneb neutrofiilide valest vabanemisest ja kinnipidamisest luuüdis. Seda nimetatakse müelokathekseeks.

põhjused

WHIM-i sündroomi põhjused peituvad geneetilises defektis. See on nn antikehade defitsiidi sündroom, mis võib esineda juhuslikult või peredes. Viimane on siiski tõenäolisem. ja esineb umbes pooltel haigetest. Geneetilises ülesehituses on peaaegu alati autosoomne dominantne või retsessiivne pärimismuster.

Enamikul juhtudel levib haigus põlvest põlve, levimine sugupoolte vahel on enamasti ühtlane. Seetõttu räägime autosomaalsest domineerivast pärandist. Erinevad kaksikute uuringud on näidanud, et õed-vennad on WHIM-i sündroomi esinemise suhtes samaväärsed.

Praeguste teadmiste kohaselt on WHIM-i sündroomi võimalikuks põhjuseks ka mitmesugused keskkonnamõjud või epigeneetilised tegurid, kui WHIM-i sündroomi käivitajaks on ka eelsoodumuslik geen.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

WHIM-sündroom on autosoomselt domineeriv pärilik haigus, mille põhjuseks on geeni mutatsioon geeni lookuses 2q21 enam kui 90 protsendil haigestunutest. See vastutab nn kemokiini retseptori CXCR4 dešifreerimise eest.

Mutatsioon, mida võib leida tsütokiini CXCL12 membraaniga seotud retseptori rakusisesest piirkonnast, põhjustab lühendatud retseptori valgu ilmnemist. See pole pärast aktiveerimist võimeline end sisestama. Sel moel blokeeritakse jäädavalt kõik mehhanismid, mis põhjustavad negatiivset eneseregulatsiooni.

Seega stimuleeritakse retseptoreid püsivalt. CXCR4 vähendatud ekspressioon on vajalik ka luuüdi T prekursorrakkude vabastamiseks. CXCR4 mutatsioonid ja vähene internaliseerimine püsivad TZ eellasrakkudes pealiskaudselt. Seetõttu ei suuda nad luuüdist lahkuda.

Seetõttu on need patsiendi veres ja luuüdis histoloogiliste leidude põhjustajad. WHIM-sündroom võib harvadel juhtudel esineda ka muteerumata kemokiini retseptori korral. See põhineb tavaliselt CXCR4 sisestamisel osalevate valkude talitlushäiretel.

Ka siin toimub häiritud immuunkaitse, kuna CXCR4 retseptor osaleb ka teistes migratsiooniprotsessides. Mõjutatud inimeste mõnikord oluliselt vähenenud immuunkaitse on WHIM-i sündroomi peamine tunnusjoon.

Diagnoos ja haiguse kulg

Kui WHIM-sündroom on tõestatud, tuleb ravimi põhjustatud haiguse välistamiseks võtta täpne haiguslugu. See võib ilmneda näiteks pärast antibiootikumide manustamist. Kui WHIM-sündroom on isoleeritud ilma kliiniliselt tuvastatavate sümptomiteta, tuleks regulaarselt teha vereanalüüse, sealhulgas diferentsiaalse vereanalüüsi ja kliinilisi uuringuid.

Mõnel juhul võib täheldada ka haiguse spontaanset remissiooni, mis toimus umbes viie kuni kuue nädala pärast. Enamasti on WHIM-i sündroom krooniline. Tänu tänapäevastele geeniuuringutele on nüüd võimalik kindlaks teha enamik pärilikke haigusi enne nende puhkemist. Kuna geneetiline teave on iga inimese kohta väga erinev, on geneetilised analüüsid endiselt väga ebatäpsed.

Tüsistused

WHIM-i sündroomi seostatakse paljude kaebuste ja komplikatsioonidega. Tüüpiliste tagajärgede hulka kuuluvad tüükad ja hingamisteede infektsioonid. Eriti tüükad võivad mõjutatud isikutel põhjustada psühholoogilisi kaebusi, kuna kosmeetiline plekk kujutab endast märkimisväärset emotsionaalset koormust.

Seetõttu arenevad WHIM-sündroomi all kannatavatel inimestel sageli vaimuhaigused, näiteks sotsiaalne ärevus, depressioon või alaväärsuskompleksid. Lisaks võib haiguse osana tekkida kopsupõletik. Kui kopsupõletikku ei ravita kohe, võivad tekkida sellised tõsised komplikatsioonid nagu kõrge palavik, õhupuudus ja tsüanoos. Halvimal juhul on kopsupõletik surmaga lõppev. WHIM-sündroom võib põhjustada ka kõrva- ja ninaneelu infektsioone.

Haiguse hilisemates etappides areneb nõrgenenud immuunsussüsteemi tõttu sinusiit, otiit ja muud nakkushaigused, millest igaüks on seotud tõsiste komplikatsioonidega. Tüügaste hüpogammaglobulineemia, immuunpuudulikkuse ja müelokathekseesi sündroomi ravi on enamasti ebaühtlane.

Immunoglobuliinide kasutamine võib aga põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid ja koostoimeid. Allergilisi reaktsioone esineb harva. Anafülaktiline šokk või rasked vereringereaktsioonid esinevad väga harva. Tahtmatu manustamine veenidesse võib põhjustada kudede kahjustusi ja vereringeprobleeme.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Haigestunud inimene peaks alati pöörduma WHIM-i sündroomi oma arsti poole, kuna enese paranemine ei saa toimuda ja kui arstiga ei konsulteerita, süvenevad sümptomid jätkuvalt. Haiguse varajane avastamine ja ravi mõjutab edasist kulgu väga positiivselt. Kuna see on geneetiline haigus, pole täielikku ravi võimalik saavutada. Kui aga soovite lapsi saada, peate geeninõustamise osas pöörduma ka arsti poole.

WHIM-i sündroomi korral tuleks ikkagi arstiga nõu pidada, kui asjaomasel isikul on väga nõrk immuunsussüsteem ja ta on selle tagajärjel sageli haige. Selle protsessi käigus moodustuvad tüükad sageli üle kogu keha ja kahjustatud inimene põeb korduvalt kopsu- või mandlipõletikku. Kui need sümptomid ilmnevad pikema aja jooksul ja ei kao iseseisvalt, tuleb alati pöörduda arsti poole.WHIM-i sündroomi võib diagnoosida üldarst. Edasine ravi sõltub täpsetest kaebustest ja nende tõsidusest.

Ravi ja teraapia

WHIM-sündroomist mõjutatud patsientide ühine ravi seisneb püüdluses vähendada vastuvõtlikkust infektsioonidele, kuna see on haiguse peamine probleem. Sageli kasutatakse haigete immuunsussüsteemi toetamiseks asendeid immunoglobuliinidega.

Samuti on vaja normaliseerida neutrofiilide vabanemist luuüdist. Et seda saavutada, kasutatakse enamasti GM-CSF-i või G-CSF-i. Niinimetatud CXCR4 antagonistide, sealhulgas Plerixafori kasutamist on juba analüüsitud mitmetes kliinilistes uuringutes. Kuid see ei ole veel WHIM-i sündroomi standardravi osa. Haiguse raviks on näidustatud elukestev ravim, kuna geneetilist defekti pole võimalik ravida.

Ravimid leiate siit

ärahoidmine

Kuna nn WHIM-sündroom on geneetiline haigus, ei saa seda ravida. Sel põhjusel pole ka ennetamine võimalik. See on autosomaalne domineeriv pärilik haigus. Geenimutatsioonid ja CXCR4 internaliseerimise puudumine jäävad TZ eellasrakkude pindadele. Seetõttu ei pääse need luuüdist ja on vere- ja luuüdi histoloogiliste leidude põhjuseks, mistõttu WHIM-i sündroomi ei saa vältida.

Järelhooldus

WHIM-i sündroomiga nakatunutel on tavaliselt vaid piiratud arv ja vaid mõned üksikud otsesed järelmeetmed. Sel põhjusel peaksid selle haigusega kannatanud inimesed ideaaljuhul arstiga nõu pidama väga varakult ja alustama ravi, et edasisel ravikuuril ei tekiks komplikatsioone ega muid kaebusi. Enesetervendamine ei saa toimuda.

Kuna WHIM-sündroom on pärilik haigus, tuleks lapse soovimisel kindlasti läbi viia geenitestid ja nõustamine, et sündroom ei saaks lastel taastuda. WHIM-sündroomi korral sõltuvad haiged tavaliselt mitmesuguste ravimite tarbimisest.

Alati tuleb tähelepanu pöörata õigele annusele ja korrapärasele tarbimisele, mille korral tuleb küsimuste või ebaselguse korral alati pöörduda arsti poole. Paljudel juhtudel on väga oluline ka oma pere abi ja toetus.

See võib depressiooni ära hoida või seda piirata. Mõnel juhul võib kontakt WHIM-i sündroomist mõjutatud inimestega olla kasulik ja hõlbustada mõjutatud inimese igapäevaelu. Sündroom võib mõjutatud inimeste eluiga märkimisväärselt vähendada.

Saate seda ise teha

WHIM-sündroomi all kannatavad inimesed kannatavad immuunpuudulikkuse all. Sel põhjusel tuleks elu jooksul teha kõik, et immuunsussüsteemi võimalikult hästi toetada ja stabiliseerida. Eriti oluline on tasakaalustatud ja tervislik toitumine. Vitamiinirikas dieet aitab vähendada vastuvõtlikkust patogeenidele.

Samal ajal on oluline tagada, et täielikult hoitakse ära kahjulike ainete nikotiini või ravimite tarbimine. Välisõhk peaks hingamishäirete vältimiseks olema alati hapnikurikas. Seetõttu on tungivalt soovitatav regulaarselt treenida õues. Niipea kui on õhupuudus, peaks kannatanud inimene piirkonnast lahkuma või pöörduma arsti poole. Erilist tähelepanu tuleks aastaaegade vahetusel pöörata sooja riietuse kandmisele. Temperatuuri alahinnatakse sageli, mis suurendab külmetuse riski.

Vältida tuleks otsest füüsilist kontakti teiste nakkuse või külmetuse käes kannatavate inimestega. Soovitame käte ja jalgade desinfitseerimisvahendeid alati kaasas kanda. Seda saab ennetavalt kasutada, kui läheduses asuvad inimesed, kellel on esimesed külmetuse sümptomid. Avalikes kohtades on samuti oluline tagada, et välditaks piirkondi, kus on palju mikroobe. Soovitav on kanda sobivat kaitseriietust.