Simvastatiin

Simvastatiin on klassikaline statiin ja seda kasutatakse kolesterooli alandava ravimina. See kiideti heaks 1990. aastal ja seda kasutatakse suhteliselt sageli.

Mis on simvastatiin?

Simvastatiin, keemiline (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hüdroksü-6-oksooksan-2-üül] etüül} -3,7-dimetüül-1, 2,3,7,8,8a-heksahüdronaftaleen-1-üül-2,2-dimetüülbutanoaat on ravim, mida kasutatakse peamiselt kolesterooli alandava ainena. Simvastatiin on struktuurilt saadud looduslikult esinevast monakoliin K-st, tuntud ka kui lovastatiin.

Simvastatiini toodetakse lovastatiinist osaliselt sünteetiliselt. Simvastatiin kiideti heaks Saksamaal 1990. aastal. Patendi kehtivusaeg lõppes 2003. aastal - sellest ajast peale on lisaks originaaltootele olnud turul ka arvukalt geneerilisi ravimeid.

Simvastatiini molekulvalem on C25H38O5. See kuulub statiinide ravimite klassi ja toimib HMG-CoA reduktaasi inhibiitorina. Simvastatiin on tahkes olekus. Molaarmass on 418,57 g x mol ^ -1. Aine sulamistemperatuur on 127 kuni 132 kraadi Celsiuse järgi. Aine surmav annus 50 (LD50) rottidel pärast suukaudset manustamist on 4438 mg kg ^ -1.

Farmakoloogiline toime kehale ja organitele

Statiinide klassikalise esindajana on simvastatiinil vere kolesteroolitaset alandav toime, seega võib selle omistada kolesterooli alandavatele ravimitele. See toimub HMG-CoA reduktaasi inhibeerimise kaudu. See ensüüm vastutab maksa kolesterooli sünteesi eest.

Seetõttu on ensüümil kolesterooli biosünteesis keskne tähtsus. Ensüümi aktiivsuse pärssimisel langeb kolesterooli tase, kuna vähem uut kolesterooli saab sünteesida.

Lisaks toimub suurenenud LDL-retseptori süntees. Selle tulemusel hoitakse maksas rohkem LDL-kolesterooli. Selle ladustamise kaudu jõuab perifeeriasse omakorda vähem LDL-kolesterooli - seega langeb kolesterooli tase veres jätkuvalt.

Simvastatiin metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 3A4. Seetõttu toimub ainevahetus maksas. Sel põhjusel tuleks nii palju kui võimalik vältida ravimeid ja toite, mis pärsivad tsütokroom 3A4, kuna see aeglustab simvastatiini lagunemist, mis omakorda suurendab kõrvaltoimete riski. Tsütokroom 3A4 pärsib näiteks klaritromütsiin, itrakonasool, ketokonasool või greibimahl.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks

Nagu juba mainitud, kasutatakse simvastatiini meditsiiniliselt kolesterooli alandava ainena. Simvastatiini kasutamine on näidustatud ennekõike kõrge kolesteroolitaseme korral. Simvastatiini kasutatakse ka ägeda koronaarsündroomi, ebastabiilse stenokardia ja südameatakkide korral.

Mõiste äge koronaarsündroom ei tähista selget haigust. Ägeda koronaarsündroomi all tuleb mõista toimivat diagnoosi, mille alusel võetakse kokku mitmed südame-veresoonkonna haigused, mida ei saa kliiniliselt kindlalt eristada. Need on nimelt ebastabiilne stenokardia, mitte-transmuraalne infarkt ilma ST-taseme tõusuta, kuid koos troponiini T / 1 suurenemisega, transmuraalne infarkt, mille ST-tase on tõusnud infarkti värskes staadiumis, ja troponiini T / 1 suurenemine, ning südame äkksurm.

Stenokardia ("pingulus rinnus") kirjeldab sagedast, rünnaku moodi valu rinnus, mille kutsub esile südame verevarustuse puudumine (isheemia). Ebastabiilse stenokardia korral pole sümptomid püsivad, vaid muutuvad. Kuid südameinfarkti (müokardiinfarkti) märke pole. Esmakordselt esinevat stenokardiat, stenokardiat esimesel kahel nädalal pärast müokardiinfarkti ja puhkeasendis esinevat stenokardiat kirjeldatakse samuti ebastabiilsena.

Müokardiinfarkti korral kaob lokaalse vereringehäire tõttu südamelihase kude. Lokaalse vereringehäire põhjus on pärgarterite haru läbimõõdu (valendiku) vähenemine.

Riskid ja kõrvaltoimed

Simvastatiin võib põhjustada ka kõrvaltoimeid. Nende hulka kuuluvad mittespetsiifilised peavalud, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, seedetrakti kaebused ja toksilised müopaatiad (lihasevaevused ilma neuronaalse põhjuseta) rabdomüolüüsini, lihaste või lihaskiudude lagunemiseni. See kõrvaltoime ilmneb peamiselt siis, kui gemfibrosiili manustatakse samal ajal.

Simvastatiin on vastunäidustatud kolestaasi (sapiteede staasi), maksaensüümide aktiivsuse suurenemise, müopaatiate, raseduse ja rinnaga toitmise ajal, samuti ülitundlikkuse korral mõne koostisosa suhtes.

Nagu varem mainitud, ei tohiks simvastatiini võtta koos ravimite või toiduga, mis pärsivad tsütokroom 3A4. Lisaks ei tohiks simvastatiini manustada koos fibraatidega (nt gemfibrosiil), kuna lihaste kahjustuste oht on suurem. Ravimid Gemfibrosiil, tsüklosporiin ja Danazol on vastunäidustatud. Raviarst võib anda lisateavet.