Täiendussüsteem

Täiendussüsteem on osa immuunsüsteemist. See koosneb enam kui 30 valgust ja seda kasutatakse bakterite, seente ja parasiitide tõrjeks.

Mis on komplemendi süsteem?

Komplemendi süsteem on osa immuunsussüsteemist. See koosneb enam kui 30 valgust ja seda kasutatakse bakterite, seente ja parasiitide tõrjeks.

Komplemendi süsteemi avastas Jules Bordet, kuid nimi ulatub tagasi Paul Ehrlichini. Süsteem koosneb mitmesugustest plasmavalkudest. Plasmavalgud on valgud, mis ringlevad enamasti veres. Kuid väike osa plasmavalkudest on ka rakuga seotud kujul.

Komplemendi süsteemi peamised komponendid on komplementaarsed tegurid C1 kuni C9, MBL (mannoosi siduv lektiin) ning seriini proteaasid, mis on seotud C1 ja MBL-ga. Neid nimetatakse C1r, C1s ja MASP-1 kuni MASP-3. Enamik plasmavalkudest toodetakse maksas. Komplementaare C1 kuni C5 saab lagundada spetsiaalseid valke lõhestavate ensüümide, proteaaside abil. See loob mitmesuguseid uusi valke. Edasised valgukompleksid tekivad tegurite C1 kuni C5 ja faktorite C6 kuni C9 kombinatsioonist.

Reguleerimiseks on komplemendi süsteemil niinimetatud negatiivsed regulaatorid nagu C1 inhibiitor või faktor I. Komplemendi süsteemi saab aktiveerida klassikalise, lektiini ja alternatiivse raja kaudu. Kõigi nende radade puhul käivitatakse kaskaadireaktsioon.

Funktsioon ja ülesanne

Komplemendi süsteemi aktiveerimise klassikaline viis algab komplemendi teguriga C1. C1 seondub antigeeni-antikeha kompleksiga. Sel juhul on antigeeni-antikeha kompleksiks rakk, mis on märgistatud antikehadega IgG või IgM. Kui C1 seondub selle kompleksiga, toimuvad valgu sees mitmesugused reaktsioonid.

Tekib alaühik, mis aktiveerib komplemendi teguri C4. C4 aktiivsed komponendid seonduvad omakorda C2-ga. Komplemendi faktor C3 aktiveeritakse C4 ja C2 alaühiku kombinatsioonist. Aktiveeritud C3 toimib markerina niinimetatud antigeensetele rakkudele. Seda märki tuntakse ka kui opsoneerimist. Komplemendi faktor C3 näitab fagotsüüte (makrofaage), et see tähistatud rakk on rakk, mis tuleb eemaldada. Ilma selle opsoniseerimiseta ei tunneks makrofaagid paljusid patogeene.

Lisaks moodustatakse C5-konvertaas komplemendi tegurite erinevatest alaühikutest. See tagab komplemendi teguri C5 aktiveerimise. Pärast aktiveerimist nimetatakse tegurit C5b. C5b tagab lüütilise kompleksi moodustumise. See hävitab bakterite rakumembraani. Vesi võib voolata läbi rakumembraani tekkinud aukude, nii et bakterid lõpuks lõhkevad.

Komplemendi alternatiivne aktiveerimine ei vaja antikehi. Aktiveerimine toimub siin komplemendi faktori C3 spontaanse lagunemise kaudu. See on keemiliselt ebastabiilne. Saadud C3a võib käivitada põletikulise vastuse. Lisaks C3a-le luuakse ka C3b. C3b jääb aktiivseks ainult siis, kui seostub patogeensete pindadega. Kui see tsirkuleerib veres liiga kaua või seob ennast keha enda rakkudega, siis see inaktiveeritakse. See on oluline, kuna see võib muidu põhjustada autoimmuunseid reaktsioone. Patogeenide pinnal avaldab C3b sarnast mõju C3-le klassikalises aktiveerimistees.

MBL aktiveerimine toimub läbi mannoosi sidumise. Mannoos on suhkur, mida leidub bakterite pindadel. Kaskaadreaktsiooni käigus aktiveeritakse MASP-1 kuni MASP-3. Nad kutsuvad esile samu reaktsioone kui klassikaline komplemendi aktiveerimine.

Ravimid leiate siit

➔ Kaitse- ja immuunsussüsteemi tugevdavad ravimid

Haigused ja tervisehäired

Kui komplementaarsetes tegurites on puudusi, võivad tekkida mitmesugused haigused. C1 inhibiitori puudus põhjustab komplemendi süsteemi ülemäärase reaktsiooni. See puudus võib olla kaasasündinud või omandatud. C1-inhibiitori puuduse tagajärg on angioödeem. Selle tulemuseks on korduvalt elundite, naha või limaskesta turse. Selle turse põhjustab anafülatoksiinide liigne vabanemine. Tekkinud ödeem on punane ja valulik. Need tekivad eelistatavalt huulte piirkonnas, jäsemetel või suguelunditel. Turse seedetraktis võib põhjustada krampe ja tugevat valu.

Inimesed, kellel on puudus komplemendi faktorist C2, põevad tõenäolisemalt immuunkompleksseid haigusi. C2 eelkäija C1q puudumine on süsteemse erütematoosluupuse (SLE) arengu oluliseks riskifaktoriks. SLE on üsna haruldane autoimmuunhaigus, mis mõjutab nahka ja teisi organeid. Haigus kuulub kollagenooside rühma ja seega ka reumatüüpi. Enamasti mõjutavad SLE naisi fertiilses eas.

C3 puuduse korral on bakteriaalsed infektsioonid palju tavalisemad. Eriti suurenevad nakkused Neisseriaga. Neisseria on gonorröa ja meningiidi põhjustajad.

Inhibeeriv faktor H võib mutatsiooni tõttu puududa. See viib komplemendi süsteemi kontrollimatu aktiveerimiseni neerurakudel ja silmas alternatiivse tee kaudu. Ladestused põhjustavad II tüüpi membranoproliferatiivset glomerulonefriiti, mille tulemuseks on hematuria, proteinuuria ja nefrootiline või nefriitiline sündroom koos veepeetuse ja kõrge vererõhuga. Võimalikud on ka nägemishäired.

Kui vererakkude GPI ankurites on defekte, pole need enam komplemendi süsteemi eest kaitstud. See loob nn paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria. Punased verelibled hävitatakse. Seda protsessi tuntakse ka kui hemolüüsi. Haigus on seotud ka suurenenud kalduvusega tromboosile ja punaliblede vähenenud tootmisele luuüdis. Muud sümptomid on krooniline väsimus, erektsioonihäired ja tugev valu. Võimalik, et komplemendi süsteemi rünnakud mõjutavad mitte ainult punaseid vereliblesid, vaid kõiki vererakkude ridu. Nendel juhtudel on lisaks tromboosile kalduvusele ka immuunsussüsteemi oluline nõrgenemine.