Retseptoriga seondumisel mõjutavad ligandid ja ravimid sihtrakku. sisemine tegevus on selle efekti tugevus. Antagonistidel on sisemine aktiivsus null ja need on ette nähtud ainult teiste ligandide vastava retseptoriga seondumise vältimiseks.
Mis on sisemine tegevus?
Keemilisest seisukohast on ligandid ioonid või molekulid, mida saab meelitada tsentraalsete aatomite või tsentraalsete ioonide külge ja moodustada nendega kompleksse sideme. Meditsiinilisest seisukohast on ligandid retseptorite hõivamiseks kasutatavad ained, mis pärast retseptoriga seondumist loovad retseptori vahendatud efekti.
Selles kontekstis vastab sisemine aktiivsus potentsile, mis ligandil või ravimil on pärast spetsiaalse retseptoriga seondumist. Mõnikord näitab sisemine aktiivsus ka raku funktsiooni muutuse tugevust, mis toimub ligandide retseptoritega seondumisel.
Sisemine aktiivsus mängib võtmerolli, eriti farmakodünaamika osas. See on ravimite mõju uuring, mis on farmakoloogia haru. Näiteks saab ravimi efektiivsust hinnata selle loomuliku aktiivsuse alusel.
Iseloomuliku aktiivsuse erijuhtum on sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus, mida nimetatakse ka osaliseks agonistlikuks aktiivsuseks. See termin viitab eriti β-retseptori blokaatorite nagu pindolool stimuleerivale toimele neile määratud retseptoritele.
Eristada tuleb sisemist aktiivsust ja sugulust, mis kirjeldab kiindumispartnerite ligimeelitamist. Vahepeal on vahel ka sisemist tegevust Tõhusus kõne.
Funktsioon ja ülesanne
Igal ligandil on konkreetne toimekoht. See toimekoht on näiteks rakumembraani retseptor. Just sellest kohast arendab ligand kõigepealt oma mõju rakule. Koos retseptoriga moodustab ligand alati kompleksi, nn ligandi-retseptori kompleksi. Selle keeruka moodustumiseta ei saa ligand oma mõju avaldada. Sidumisel vahendab saadud kompleks raku efekti, mis muudab raku funktsioone.
Rakuliste struktuuride muutumine ligandi-retseptori kompleksi vahendamise kaudu on sisemise aktiivsuse keskne element. See ei puuduta otseselt muutust ennast, vaid raku muutuste tugevuse mõõt. Lühidalt, sisemine aktiivsus on konkreetse ligandiga retseptoriga seonduva toime tugevuse mõõt.
Sisemise aktiivsuse saab arvutada. Arvutamine põhineb valemil IA = Wmax jagatud Emax-ga. Selles valemis tähistab IA sisemist tegevust. Wmax vastab vastava agonisti maksimaalsele võimalikule efektile ja Emax on seondumise teoreetiliselt maksimaalne mõeldav mõju. Selle valemi korral on sisemise aktiivsuse väärtused alati vahemikus null kuni üks.
Seetõttu ei põhjusta toimeaine või ligand, mille sisemine aktiivsus on null, retseptoriga seondumise kaudu mingit mõju. Sel juhul on toimeaine puhas antagonist, mis hõivab ainult retseptori ja takistab seega teiste ligandide seondumist retseptoriga. Kui toimeaine sisemine toime on selline, saavutab retseptoriga seondumine maksimaalse efekti. Ligandi või toimeainet ei saa kirjeldada kui puhast antagonisti.
Toimeaineid, mille tegelik aktiivsus väärtuste 0 ja 1 vahel on, nimetatakse mõnikord osalisteks agonistideks. Klassikaline mudel põhineb retseptorit mõjutavatel monofunktsionaalsetel ligandidel. Tegelikult on ligand võimeline käsitlema erinevaid signaalimisradu individuaalselt ja konkreetselt. Ligandid võivad paralleelselt kasutada ka erinevaid signaaliülekande teid ja toimida samal ajal antagonistide ja agonistidena. Kuna ravimi olemuslik aktiivsus võib kudedest erineda.
Haigused ja tervisehäired
Sisemine aktiivsus on lõppkokkuvõttes asjakohane kõigi ravimite puhul. Selles kontekstis tuleb eristada agoniste ja antagoniste. Nagu eespool mainitud, on antagonistide tegelik aktiivsus null. Seega ei oma nad ise mingit toimet, vaid pärsivad teiste retseptori ligandide toimet.
Selliste ravimite hulka kuuluvad näiteks beetablokaatorid. Nende ravimite toimeaine seondub beeta-retseptoritega. Seejuures blokeerivad nad teiste ainete sidumise retseptoreid, mille mõju tuleb pärssida. Beeta-blokaatorid võivad näiteks seonduda β-adrenoretseptoritega. Selle sidemega blokeerivad nad stressihormooni adrenaliini ja neurotransmitteri noradrenaliini sidemeid. Sel viisil pärsitakse ainete toimet.
Sel viisil alandavad ained näiteks pulsisagedust puhkeolekus. Selle summutamisega samal ajal vähendavad nad ka vererõhku. Sel põhjusel kasutatakse beeta-blokaatoreid mitmesuguste haiguste raviks ja need sobivad näiteks kõrge vererõhu või südame isheemiatõve konservatiivseks ravimteraapiaks. Beetablokaatorid on oma dokumenteeritud ja nüüdseks tõestatud tõhususe tõttu mõnikord kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid.
Dopamiini retseptorite agoniste kasutatakse näiteks Parkinsoni tõve ravimisel toimeainena. Nende retseptorite agonistide hulka kuuluvad näiteks ained budipiin, kabergoliin, dihüdroergokrüptiin, lisuriid, paliperidoon, pergoliid, piribediil, pramipeksool või ropinirool. Tänu retseptoritega seondumise väljaarendatud toimele parandavad need Parkinsoni tõve sümptomeid, eriti jäiga liikumise, liikumishäirete, päevase väsimuse ja värisemise tõttu.
