Granuleerimisetapp on luumurru sekundaarse paranemise kolmas etapp ja seda iseloomustab pehme kalluse moodustumine luumurru ületamiseks. Pehme kallus mineraliseerub kalluse kõvenemise faasis kaltsiumiga. Kui kahjustatud luu pole piisavalt immobiliseeritud, on granuleerimise faas häiritud.
Mis on granuleerimise faas?
Luud võivad luumurdude järgselt täielikult taastuda. Murdunud luu on kas otsene või kaudne luumurd. Luude otsemurdude korral on luumurru punktid üksteisega kontaktis või vähemalt üksteisest vähemalt millimeetri kaugusel. Luumurdude otsest paranemist nimetatakse ka esmaseks luumurdude paranemiseks.
Luumurdude sekundaarsel paranemisel tuleb vahet teha. Kaudsete luumurdude korral on fragmendid teineteisest rohkem kui millimeetri kaugusel. Paranemise ajal ületatakse luufragmentide vahe kallus, mis stabiliseerimiseks mineraliseeritakse.
Murru sekundaarne paranemine toimub viies faasis. Kolmas etapp on granuleerimise faas. Selle faasi ajal moodustub luumurru piirkonnas granuleeriv kude, luues pehme kalluse. Samal ajal eemaldavad osteoklastid luukoe, mida ei varustata verega. Saadud kallus mineraliseeritakse kalluse kõvenemise faasis kaltsiumiga. Pehme kallus koosneb retikulaarsest sidekoest. Granulatsiooni võib näha kõigil haavadel künkliku struktuurina ja see vastab tsütoplasmas olevatele granuleeritud punutistele.
Funktsioon ja ülesanne
Vahetult pärast luumurdu moodustub luumurru kohas hematoom. Immunoloogilised protsessid käivitavad põletikulise reaktsiooni. Immuunrakud puhastavad bakterite murdepunkti ja eritavad aineid, mis põhjustavad paranemisrakkude purunemist. Põletikulises faasis suureneb vaskularisatsioon. Rakkude hapnikuvarustus paraneb ja vaskularisatsioon meelitab lisaks vererakkudele ka vaskulaarse endoteeli rakke. Fibroblastid meelitatakse vahendajate poolt ja rändavad luumurru hematoomi. Seal moodustavad fibroblastid kollageeni, mis korraldavad murru hematoomi samm-sammult. See samm käivitab granuleerimisetapi, mida tuntakse ka kui Pehme kalluse faas nimetatakse.
Makrofaagid lagundavad hematoomis olevad fibriini niidid ja osteoklastid eemaldavad nekrootilise luukoe. Nii tekib granulatsioonikoe luumurru piirkonnas. See kude sisaldab peamiselt põletikulisi rakke, kollageenikiude ja fibroblaste ning läbib kapillaare.
Angiogenees suureneb ja jõuab kahe nädala jooksul pärast luumurdu kuus korda normist. Kollageenfibrillide vahel asuvad juba mineraalladestused. Lisaks suurenenud vaskularisatsioonile kaasneb granuleerimise faasiga intensiivne vohamine ja rakkude sisseränne mesenhüümist.
Need rakud pärinevad algselt endosteumist ja periosteumist. Mesenhümaalsed rakud muutuvad kondroblastideks, fibroblastideks või osteoblastideks sõltuvalt mehaanilisest olukorrast, hapniku pingest ja luumurdude suuruse suurusest. Kompressiooni tõttu vähenenud veresoonte varustatuse korral moodustuvad sel viisil kõhred.
Intensiivse veresoonkonnavarustusega kõrge hapniku pinge viib retikulaarse sidekoe moodustumiseni. Kiudne sidekude ja kiuline kõhre muundatakse seejärel kiulisteks luudeks, nii et moodustatakse kolmemõõtmeline punutud luu. Pinnal suureneb selle silma paksus. Nii eristub kihiline kiht periosteest. Osteoblastid moodustavad selle luu luustumise teel liigesesisese luustumise vormis. Kuna kõhre ei ole seotud tegelike veresoontega, tekib see peamiselt luumurru vahega vahetult külgnevatel aladel. Kõhrekonstruktsioon sillutab hilise granuleerimise faasis luumurdude lõhe, kuni kalluskude on kõvastunud ja koe verevarustus on tagatud.
II tüüpi kollageeni, mida varustavad kondrotsüüdid, vajatakse peamiselt granuleerimise faasis. Pehme kalluse faas toimub kahe kuni kolme nädala jooksul. Seejärel ühendab luumurd kõhre, mis mineraliseeritakse järgnevas faasis luuks.
Haigused ja tervisehäired
Luustumishäired võivad murru sekundaarset paranemist halvendada, edasi lükata või isegi võimatuks muuta. Mõned luustumishäired on kaasasündinud ja seotud ebanormaalsete mesenhümaalsete rakkudega. Teised on omandatud ja tegelevad selliste olukordadega nagu kehv toitumine. Teisene luumurdude paranemine ja granulatsiooni faas on häiritud näiteks primaarsete haiguste, näiteks osteoporoosi või klaaskeha luuhaiguste korral.
Lisaks luustumishäiretele võib kehv vereringe lükata edasi ka luumurdude sekundaarse paranemise granuleerimisetappi. Verevoolu vähenemine võib olla mitmesuguste primaarsete haiguste tagajärg. Vereringehäired suhkruhaiguse taustal võivad luumurdude paranemisel põhjustada enam-vähem tõsiseid tüsistusi. Granuleerimisfaasi võib takistada ka immuunsussüsteemi vähenenud aktiivsus. Kui immuunsuse aktiivsus on ebapiisav, ei ole luumurru koht bakteritest piisavalt puhastatud. Seejärel toimub luumurru paranemise põletikuline faas ebapiisavalt ja granuleerimise faasi alusena on häiritud vaskularisatsioon. Halvimal juhul toimub luumurru koha nakatumine vähenenud immuunsuse aktiivsuse tõttu, mis võib levida kehas oleva vere süsteemi kaudu ja seega põhjustada sepsise.
Kui immuunsussüsteem on normaalne, võib granuleerimise faasi katkestada või raskendada ka kahjustatud luu ebapiisav immobiliseerimine. Halvimal juhul rebeneb pehme kallus uuesti, kui kahjustatud luu on stressis ja luumurru paranemine viibib. Luumurdude hilinenud paranemise üks levinumaid tagajärgi on pseudartroos, mis on seotud kahjustatud jäseme turse ja funktsionaalse kahjustusega.
