Fludarabiin on tsütostaatiline aine, mida kasutatakse pahaloomuliste haiguste raviks. Selleks manustatakse seda intravenoosselt infusioonina.
Mis on fludarabiin?
Ka fludarabiin Fludara või Fludarabiin-5-divesinikfosfaat mida nimetatakse puriini analoogide rühmast. Aine on vidarabiini niinimetatud fluoritud nukleotiidi analoog. Nukleotiidi analoogidel on nukleotiididega struktuursed ja / või funktsionaalsed sarnasused. Nukleotiidid on desoksüribonukleiinhappe (DNA) ja ribonukleiinhappe (RNA) põhilised ehitusplokid. Puriinid on ka olulised nukleiinhapete ehitusplokid.
Erinevalt enamikust nukleotiididest ei sisalda fludarabiin β-D-ribofuranoosi, vaid β-D-arabinofuranoosi. Lisaks asendab fluor adeniini 2-asendis.
Fludarabiini kasutatakse peamiselt madala raskusastmega mitte-Hodgkini lümfoomide raviks. Seda kasutatakse ka ägeda leukeemia raviks. Kroonilist lümfotsütaarset leukeemiat (CLL) ravitakse ka fludarabiiniga.
Farmakoloogiline toime
Fludarabiini manustatakse intravenoosselt. Raviaine jõuab rakkudesse vereringe kaudu. Fludarabiin muutub rakkudes aktiivseks metaboliidiks. Metaboliit on biokeemilise ainevahetuse raja vaheprodukt. Selle metaboliidi nimi on sel juhul fludarabiin-ATP.
Muundumine toimub fosforüülimise teel. Fosforüülimisel kinnitub fosfaatrühm orgaanilise molekuli külge. See loob fosforvalgu. Fludarabiin-ATP on tegelikult fludarabiini kõige tõhusam vorm. Ravim häirib DNA sünteesi ja pärsib ribonukleotiidi reduktaasi. See ensüüm moodustab DNA lüli DNA ehitusplokkide sünteesis. Ilma ribonukleotiidreduktaasita ei suuda organism toota ühtegi DNA ehitusplokki. Kui rakk jaguneb või vajab DNA kahjustuse parandamist, sõltub see ribonukleotiidi reduktaasist.
Modifikatsioonid paljudes vähirakkudes suurendavad ribonukleotiidreduktaasi käibe määra. See võimaldab neil kiiremini jagada. Sel hetkel algab fludarabiin. Ribonukleotiidreduktaasi tõttu saavad rakud aeglasemalt jaguneda või ei jagu üldse. Kuna vähirakud jagunevad tavaliselt väga sageli, mõjutavad neid eriti ravimi toimed.
Fludarabiin ei inhibeeri mitte ainult ribonukleotiidreduktaasi, vaid ka DNA polümeraasi. Nii nagu ribonukleotiidreduktaas, on ka DNA polümeraas ensüüm. See katalüüsib DNA sünteesi desoksüribonukleotiididest ja mängib seega olulist rolli DNA replikatsioonis. Kui DNA polümeraas on pärsitud, ei saa geneetilist teavet enam õigesti kopeerida. Fludarabiini nukleotiid lisatakse ka mõjutatud raku DNA-sse. See viib raku apoptoosini. Apoptoosi tuntakse ka kui programmeeritud rakusurma. Geneetilist meiki kahjustades põhjustab rakk enda surma ja hukkub.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Fludarabiini kasutatakse madala kvaliteediga mitte-Hodgkini lümfoomide raviks. Mitte-Hodgkini lümfoom - kollektiivne termin kõigi lümfisüsteemi pahaloomuliste haiguste kohta, välja arvatud Hodgkini tõbi. Lümfisõlmede mittevalusad suurenemised on haigusele sama tüüpilised kui nakkustele kalduvus ja vastuvõtlikkus. Samuti võivad kannatanud kannatada palaviku, öise higistamise, kehakaalu languse ja väsimuse käes.
Fludarabiini kasutatakse ka ägeda leukeemia raviks. Leukeemiat tuntakse keeleliselt ka verevähina. Need on vereloome või lümfisüsteemi pahaloomulised haigused. Laiemas tähenduses võib leukeemia liigitada vähiks. Äge müeloidne leukeemia (AML) ja äge lümfis leukeemia (ALL) on äge leukeemia. Mõlemat ravitakse fludarabiiniga.
Kroonilise leukeemia korral võib eristada ka müeloidi ja lümfisüsteemi varianti. Fludarabiini kasutatakse ainult kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravis. CLL on madala kvaliteediga B-rakkude leukeemiline mitte-Hodgkini lümfoom. See on läänemaailmas levinum leukeemia vorm.
Riskid ja kõrvaltoimed
Fludarabiini peamine kõrvaltoime on müelosupressioon. Müelosupressioon on luuüdi pärssimine. Vere moodustumine peatub luuüdi depressiooni tõttu. See põhjustab punaste vereliblede (erütrotsüütide), valgete vereliblede (leukotsüüdid) ja vereliistakute (trombotsüüdid) puudumist kehas.
Punaste vereliblede puudus põhjustab aneemiat. See avaldub vastuvõtlikkuses nakkuse, väsimuse ja juuste väljalangemise vastu. Valgete vereliblede puudus, leukopeenia põhjustab ka suurt vastuvõtlikkust infektsioonidele. Trombotsütopeenia, trombotsüütide puudus, viib suurenenud veritsuseni.
Müelosupressioon on eluohtlik. Eriti ohtlik on müelosupressiooni ja immunosupressiooni kombinatsioon. Fludarabiin vähendab CD4 abistajarakke, CD8 supressorrakke ja looduslikke tapjarakke. Antikehad vähenevad ka. See võib põhjustada tõsiseid nakkusi, mis halvimal juhul võivad lõppeda surmaga.
Nagu teistegi tsütostaatiliste ravimite puhul, võib fludarabiini tarbimine põhjustada iiveldust, nõrkust, palavikku ja isutus. Üleannustamine võib põhjustada ka raskeid neuroloogilisi sümptomeid. Üleannustamine võib lõppeda surmaga.
Fludarabiini ei tohi kasutada ülitundlikkuse korral puriini analoogide suhtes. Lisaks ei tohi ravimi manustamisel olla neerupuudulikkust. Dekompenseeritud hemolüütiline aneemia on samuti vastunäidustus. Tugevate kõrvaltoimete ja tsütotoksilise toime tõttu ei tohi fludarabiini raseduse ja imetamise ajal kasutada.
Esineb koostoimeid pentostatiini, dipüridamooli, adenosiini omastamise inhibiitorite ja erinevate vaktsiinidega.
