Bourneville-Pringle'i sündroom

Nagu Bourneville-Pringle'i sündroom on teada epilepsia ja arengu hilinemisega ajukasvajate kolmik, nahakahjustused ja kasvu muud elundisüsteemid. Haigus on põhjustatud kahe geeni TSC1 ja TSC2 mutatsioonist. Teraapia on sümptomaatiline, keskendudes epilepsiale.

Mis on Bourneville-Pringle'i sündroom?

Meditsiiniline termin Bourneville-Pringle sündroom on selle sünonüüm muguliskleroos. See patoloogiline nähtus kuulub pärilike haiguste rühma ja seda iseloomustavad enamasti healoomulised kasvajad näol, ajus ja elundisüsteemis, vaimupuue ja epilepsiahoogud.

Muguliskleroosi levimus vastsündinutel on umbes ühel juhul 8000 imiku kohta. Prantsuse neuroloogid Désiré-Magloire Bourneville ja Édouard Brissaud kirjeldasid haigust esmakordselt koos briti dermatoloogi John James Pringlega 19. sajandil. Nimi Bourneville-Pringle sündroom on tekkinud nende huvides.

Ingliskeelses maailmas nimetatakse sümptomikompleksi Muguliskleroosikompleks. Kliiniliselt iseloomustab kompleksi sümptomaatiline triaad ülalnimetatud sümptomitega. Sündroomi erivormiks on külgnev geenisündroom.

põhjused

Seoses Bourneville-Pringle'i sündroomiga on täheldatud perekondlikke klastrid, mis põhinevad ilmselt autosoomsel domineerival pärandil. Pooltel kõigist juhtudest põhineb haigus ilmselt põhjusel siiski uuel geneetilisel mutatsioonil. Spontaansete mutatsioonide määr on seega vähemalt sama kõrge kui pärilike mutatsioonide määr.

Perekondlikel juhtudel täheldati sama sagedusega mutatsioone TSC1 geenis lookuses Chr.9q34 ja TSC2 geenis lookuses Chr.16p13. Juhuslik esinemine piirdub peaaegu eranditult TSC2 geeni uute mutatsioonidega. Mõlemad geenid on kasvaja supressorgeenid ja osalevad seetõttu raku kasvu pärssimises. Nende geeniproduktid on hamartiin ja tuberiin, mille funktsioone pole lõplikult selgitatud.

Bourneville-Pringle'i sündroomi kontekstis jaotuvad mutatsioonid kõigi nimetatud geenide eksonite vahel ja need võivad vastata mis tahes tüüpi mutatsioonidele. Ainult suuri deletsioone TSC2 geenis ühel või mitmel eksonil ei ole veel täheldatud. Külgneva geenisündroomi erivorm mõjutab nii TSC2 geeni kui ka PKD1 geeni.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Muguliskleroosi iseloomustavad kudede ebanormaalse diferentseerumise mitmed piirkonnad, mida nimetatakse hamartsiateks, mis asukoha poolest erinevad vastavalt elundisüsteemidele. Haiguse peamisteks kriteeriumideks on näo angiofibroomid ja sidekoe nevi otsmiku piirkonnas, mittetraumaatilised angiofibroomid, vähemalt kolm hüpomelanootilist täppi, ristluu sidekoe nevi ja mitmed võrkkesta hamartoomid.

Lisaks kortikaalsele düsplaasiale on olemas ka subependümaalsed sõlmed, subependümaalsed hiiglasrakkude sümptomid ja südame rabdomüoomid. Lisaks võib peamisteks kriteeriumideks nimetada kopsude lümfangioomüomatoosi ja neerude angiomüolipoomi. Kaasnevate sümptomitega on patsientidel tavaliselt hambaemaili defektid, rektaalsed polüübid või luustiku tsüsti moodustised.

Lisaks võib sümptomitega kaasneda aju valgeaine ebaharilik jäigastumine. Sama kehtib igemete fibroidide, depigmentatsiooni ja neerude tsüstide kohta. Sündroomi triaad jaguneb sümptomaatiliseks nahamuutuseks, aju väärarenguteks koos arenguhäirete ja epilepsiaga ning muude elundisüsteemide sümptomitega.

Diagnoos ja kursus

Mugulse skleroosi diagnoosimiseks näitab arst patsiendile kas haiguse kahte peamist kriteeriumi või ühte peamist sümptomit koos kahe sekundaarse kriteeriumiga. Aju muutused tuvastatakse tavaliselt kõige varem ja neid näidatakse tavaliselt pildistamise, näiteks MRI abil. Molekulaargeneetiline analüüs võib kinnitada sündroomi kahtlast diagnoosi ja välistada sarnased sündroomid diferentsiaaldiagnoosimisel.

Prognoos on hea üsna kerge Bourneville-Pringle sündroomiga patsientide jaoks. Paljud kerge BPD-ga patsiendid elavad enamasti normaalset elu. Inimestel, keda mõjutab raske BPD ja seega raske epilepsia, äärmuslikud kognitiivsed häired ja suur arv kasvajaid, on kehvem prognoos ja nad võivad oodata elu lühendavat mõju.

Tüsistused

Bourneville-Pringle'i sündroomi või tuberoskleroosi korral mõjutavad erinevad elundisüsteemid ja neil võivad olla erinevad komplikatsioonid. Ühelt poolt mõjutab see haigus peamiselt kesknärvisüsteemi ja aju. Need, kes kannatavad, põevad epilepsiat, eriti lapsepõlves. Kõige tavalisemad on osalised krambid, kuid neid saab ka üldistada.

Ravimata jätmise korral võib lapseea epilepsia areneda Lennox-Gausaut 'sündroomiks. Asjaomane isik kannatab enamasti toonilise krambi käes ja puudub mitu korda päevas, mis halvimal juhul võib muutuda staatus epilepticuseks ehk meditsiiniliseks hädaolukorraks. Mõnikord võib lapsel täheldada ka vaimse arengu häireid.

Lisaks võib ühel patsiendil haiguse käigus tekkida suurenenud koljusisene rõhk. See põhjustab tugevaid peavalusid ja teadvuse halvenemist. Halvimal juhul võivad olulised juhtimiskeskused jääda pikliku medulla (medulla oblongata) piirkonda lõksu, mis võib põhjustada hingamispuudulikkust.

Muguliskleroos võib olla ka neerutsüstide või pahaloomuliste kasvajate põhjustaja, mis võib olla põhjustatud neerupuudulikkusest (neerupuudulikkus). See piirab tõsiselt elukvaliteeti ja patsiendil võib olla vajalik dialüüs või siirdamine. Intrakardiaalne rabdomüoom võib areneda südames, mis võib olla põhjustatud südame rütmihäiretest või isegi südame surmast.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Epilepsiahoogude ja kognitiivsete häirete püsimisel tuleb pöörduda arsti poole. Ta saab ultraheliuuringu abil välja selgitada, kas selle põhjustajaks on Bourneville-Pringle sündroom. Kasvajahaiguse sihipärane diagnoosimine on võimalik alles pärast põhjalikku anamneesi. Iseloomulikku epilepsiat saab kindlaks teha juba esimestel elukuudel.

Seejärel korraldab lastearst rutiinse läbivaatuse ja diagnoosib kiiresti Bourneville-Pringle sündroomi. Kui epilepsiahooge ei esine, on diagnoosimine raskem. Igasugused arenguhäired ja käitumisprobleemid tekivad sageli alles lapsepõlves või noorukieas. Põhimõtteliselt: kui laps käitub ebaharilikult, tal on raskusi õppimisega või kui tal on muid häireid, tuleb konsulteerida pediaatriga.

Muud meditsiinilisi selgitusi vajavad hoiatusmärgid on naha muutuste suurenemine, näiteks punakad paplid või iseloomulikud nahakujulised lehekujulised laigud. Edasisel kursusel võivad ilmneda nahakasvajad, tükid ja muud kõrvalekalded. Kui ühel või mõlemal vanemal on Bourneville-Pringle sündroom, on soovitatav raseduse ajal saada meditsiiniline hinnang.

Teie piirkonna arstid ja terapeudid

Ravi ja teraapia

Siiani ei saa Bourneville-Pringle'i sündroomi põhjuslikult ravida, kuna põhjuslikuks raviks võib pidada ainult geeniteraapia lähenemisviise ja neid lähenemisviise uuritakse praegu, kuid nende kasutamist pole veel heaks kiidetud. Sel põhjusel on praegu raviks saadaval ainult sümptomaatiline ravi.

Teraapia keskmes on epilepsia ravi, kuna just see sümptom mõjutab tõsiselt kannatanute elukvaliteeti ja halvimal juhul põhjustab tervisliku seisundi tõsist halvenemist kuni surmani. Epilepsia ravi toimub kas ravimina või rasketel juhtudel võimalikult kirurgiliselt.

Näiteks on kahe ajupoolkera eraldamine corpus callosumi kirurgilise eemaldamise kaudu varem näidanud edu epilepsiaravis. Mahedamate vormide korral piisab sageli epilepsiavastaste ravimite manustamisest. Lisaks nendele ravietappidele tuleb kasvajad elundisüsteemidest eemaldada. Kuna tegemist on enamasti healoomuliste kasvajatega, pole järgnev kiiritamine tavaliselt näidustatud.

Kasvajate suure arvu korral on siiski vajalik hoolikas jälgimine, et õigeaegselt tuvastada võimalikud pahaloomuliseks muutused. Kuna kannatanud kannatavad sageli vaimselt alaarenenud arengu all, võivad sobivad terapeutilised sammud olla ka sellised meetmed nagu varajane sekkumine. Kõne arengut saab toetada logopeedilise abiga.

Motoorse arengu viivitusi saab tasakaalustada füsioteraapia ja tegevusteraapia meetmetega. Kui haigus põhjustab patsiendile psühholoogilist stressi, võib olla kasulik ka psühhoteraapia.

Outlook ja prognoos

Praegu puudub Bourneville-Pringle sündroomi raviravi. Võimalik on ainult sümptomaatiline ravi. Haiguse raskusaste on igal patsiendil erinev. Reeglina on oodatav eluiga normaalne. Kuid seda saab vähendada sagedaste epilepsiahoogude, raske vaimse alaarengu ja olemasolevate kasvajate pahaloomulise degeneratsiooni tagajärjel.

Teraapia piirdub eriti epilepsiahoogude raviga. Haiguse osana esinevad epilepsia korral igat tüüpi krambid. Täheldatud on seost kognitiivse arengu ja krampide sageduse vahel. Täiskasvanud kogevad peamiselt sekundaarseid generaliseerunud fokaalseid krampe.

Üldiselt on arenguhäireid, mis avalduvad keele-, liikumis- ja õppimishäiretena. Mõjutatud isiku intelligentsuskvoot võib areneda erinevalt. Ehkki see on pooltel patsientidest normaalne, saavutab umbes 31 protsenti patsientidest maksimaalse jao 21.

Ka nahamuutused on erinevad ja sõltuvad vanusest. Need on rasu adenoomid. Adenoomide kosmeetiline ravi viiakse läbi kirurgilise eemaldamise või laserkiirgusega. Sageli on neerukoes ka angiomüolipoom, healoomuline kasvaja. Healoomuline kasvaja võib areneda ka südame vöötlihastes. Kasvajad võivad mõjutada ka teisi organeid, näiteks kopse. Pahaloomuline degeneratsioon on väga haruldane.

ärahoidmine

Siiani saab Bourneville-Pringle'i sündroomi ära hoida ainult siis, kui paarid saavad pereplaneerimisel kasutada molekulaargeneetilisi teste, et hinnata oma riski haigetele lastele ja kui risk on suurenenud, otsustada oma laste saamise üle.

Saate seda ise teha

Muguliskleroos, tuntud ka kui Bourneville-Pringle sündroom, on geneetiline haigus, mida ei saa veel põhjuslikult ravida. Seetõttu algavad terapeutilised meetmed sümptomitega.

Epilepsia on üks häirivaimaid kõrvaltoimeid, mis tavaliselt kahjustab tõsiselt haigete elukvaliteeti. Lisaks ravile epilepsiavastaste ravimitega võivad mõjutatud isikud sageli kaasa aidata tõsiasjale, et krampe esineb harvemini või nende eluviis on leebem. Patsiendid peaksid pidama epilepsiapäevikut, et teada saada, kas nende igapäevaelu tegurid põhjustavad krampe.

Sellised tegurid võivad oma olemuselt olla täiesti erinevad. Teatud toidud, alkohol, meelt muutvad ravimid, aga ka unepuudus, stress, tugev ärevus või naistel menstruatsioon. Kriitilisi tegureid tuleks nii palju kui võimalik vältida. Paljudele kannatajatele ja nende lähedastele on kasu ka liitumisest epileptikute eneseabigrupiga, mis on nüüd olemas paljudes Saksamaa linnades.

Väga sageli kannatavad tuberoskleroosi all kannatavad ka intellektuaalse arengu aeglustunud inimesed. Negatiivsetele tagajärgedele saab vastu piisava varajase sekkumisega. Vanemad saavad nõu lastearstidelt või noorte hoolekandeasutuselt. Kui ka motoorsete oskuste areng on häiritud, aitavad töö- ja füsioterapeutilised meetmed. Keele arengu hilinemise korral tuleks konsulteerida logopeediga.