Bleomütsiin

Bleomütsiin on glükopeptiidi antibiootikum, millel on tsütostaatilised omadused. Seda kasutatakse lamerakk-kartsinoomi, Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomi, munandikasvajate ja pahaloomuliste pleuraefusioonide korral. Spetsiaalseteks kõrvaltoimeteks bleomütsiinravi korral, eriti üleannustamise korral, on kopsufibroos ja nahakahjustused.

Mis on bleomütsiin?

Ravim bleomütsiin on tsütostaatiline ravim, mis kahjustab inimese DNAd, lõhkudes DNA ahela. Bleomütsiini segus on kaks struktuurilt sarnast glükopeptiidi, derivaadid bleomütsiin A2 ja B2, kusjuures derivaadi A2 osakaal on suurem - 55–70%.

Toimeainet saadakse aktinomütseedist Streptomyces verticillus, mis tähendab, et see kuulub antibiootikumide rühma.

Farmakoloogiline toime kehale ja organitele

Bleomütsiini manustatakse sõltuvalt haigusest intravenoosselt (veeni kaudu), intramuskulaarselt (lihasesse) või intrapleuraalselt (rindkereõõnde). Pärast intravenoosset ravimi manustamist toimub eliminatsioon vereplasmas kiiresti, mis toimub kahefaasiliselt. Poolväärtusaeg on algselt 24 minutit ja suureneb seejärel 2–4 tunnini.

Ainet inaktiveerivad hüdrolaasid ja muud madalamolekulaarsed valgufraktsioonid, mida leidub peamiselt vereplasmas, aga ka maksas. Kuid need hüdrolüüsid esinevad vähemal määral kopsudes ja nahas. Bleomütsiin eritub lõpuks neerude kaudu, kuid seda ei saa dialüüsi teel eemaldada.

Superoksiidi radikaalide anioonide moodustumine on bleomütsiini peamiseks toimemehhanismiks. Rakus moodustab see raua (II) ioonidega bleomütsiini-raua (II) kompleksi, mis viib DNA interkalatsioonini (säilitamiseni). Lisaks seondub molekulaarne hapnik raud (II) iooniga, vabastades seeläbi hapnikule elektroni. Bleomütsiin aktiveeritakse, moodustades bleomütsiini raua (III) kompleksi ja samal ajal moodustuvad superoksiidi radikaalide ioonid. Superoksiidi radikaalide ioonid loovad hüdroksüülradikaale (OH-), mis põhjustavad DNA ahelas ühe ahela purunemisi. Annuse suurendamisel tekivad kaheahelalised purunemised. Rakutsükkel lõpeb konkreetselt G2 faasis (st vahetult enne tegelikku rakujagunemise faasi), mistõttu kromosoomid teisaldatakse (asukoha muutus). Kuna bleomütsiin võib põhimõtteliselt toimida kõigis keharakkudes, ei saa ravi ajal välistada soovimatut mutageenset toimet teistes organites.

Samuti võib genoomi kahjustada bleomütsiinravi, nii et mehed ei peaks pärast sellist ravi lapsi isutama kuni 6 kuud. Enne ravi alustamist tuleks kaaluda sperma säilimist, kuna see võib põhjustada püsivat viljatust. Naised ei tohi ravi ajal rasestuda.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks

Bleomütsiini kasutatakse peamiselt kombinatsioonis teiste keemiaravi ravimitega. Rakenduspiirkonnad on pea, kaela, väliste suguelundite ja emakakaela lamerakk-kartsinoomid ning munandikasvajad.

Lisaks antakse ravimit Hodgkini lümfoomi varases staadiumis ja täiskasvanutele, kellel on mitte-Hodgkini lümfoom, mõõduka või raske pahaloomulise kasvajaga. Monoteraapiana kasutatakse bleomütsiini palliatiivselt pahaloomuliste (pahaloomuliste) pleura efusioonide korral.

Riskid ja kõrvaltoimed

Enne bleomütsiini esmakordset kasutamist tuleb anda 1 mg prooviannust ja patsienti jälgida vähemalt 4 tundi, et välistada tõsised viivitamata reaktsioonid. Eriti kardetakse tõsist allergilist reaktsiooni lümfoomiga patsientidel ja see võib põhjustada tõsiseid palavikuhooge, millel on surmavad tagajärjed.

Üldiselt võivad ilmneda järgmised kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, stomatiit (suu limaskesta põletik), isutus, liigese- ja lihasvalud, samuti külmavärinad ja kõrge palavik.

Täpsemalt mõjutab bleomütsiini toksilisus peamiselt kopse ja nahka. Bleomütsiini eriline ja tõsine kõrvaltoime on kopsufibroos, mis võib välja areneda kroonilisest kopsupõletikust. Kopsufibroos võib tekkida, eriti koguannuse korral üle 300 mg, ja seetõttu on see annust piirav. Varasem kopsude või rindkere õõnsus, suurenenud hapniku manustamine bleomütsiinravi ajal ja üle 70-aastane vanus suurendab ka kopsufibroosi riski.

Samuti on nahale toksiline hüperkeratooside, naha koorimise ja haavandite kujul. Selle kõrvaltoime põhjustab tõenäoliselt ravimit aktiveeriva bleomütsiinhüdrolaasi vähenenud aktiivsus. Bleomütsiini ei tohi imetamise ajal kasutada. Seda võib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui patsient on eluohtlikus seisundis. See võib kahjustada loodet.

Ägeda kopsupõletiku, raske kopsufunktsiooni häirete, eelnevalt kiiritatud kopsude, samuti maksa- ja neerufunktsiooni häirete korral tuleb anda range näidustus, kuna tõsiste kõrvaltoimete tekkerisk on märkimisväärselt suurenenud.

Bleomütsiinravi ajal ei tohi elusaid vaktsiine anda, kuna see võib põhjustada tõsist nakkushaigust. Lisaks saab tsütostaatilise ravi korral vähendada antikehade teket ja seega surnud vaktsiinide tõhusust, näiteks osana iga-aastasest gripivaktsineerimisest.