Alemtuzumab

Monoklonaalne antikeha Alemtuzumab seostub teatud valgete verelibledega (B- ja T-lümfotsüüdid) ja põhjustab nende lagunemist. Kui varem kinnitas alemtuzumab kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) jaoks, siis nüüd kasutatakse seda peamiselt hulgiskleroosi (MS) korral.

Mis on alemtuzumab?

Alemtuzumab on monoklonaalne antikeha, mis seostub lümfotsüütide pinnal spetsiifiliselt CD52 antigeeniga. Kui inimkeha moodustab antikehad loomuliku reaktsioonina kokkupuutel patogeenidega, on need alati polüklonaalsed.

See tähendab, et moodustunud antikehad pärinevad paljudest erinevatest rakkudest ja on suunatud erinevate epitoopide vastu (antikehade sidumiskohad). Seevastu monoklonaalsed antikehad on geneetiliselt muundatud. Neid toodavad laboratooriumis kindla rakuliini rakud.

Need rakukloonid moodustavad kõik täpselt sama (monoklonaalse) antikeha, mis on suunatud ühe konkreetse spetsiifilise epitoobi vastu. Alemtuzumabi puhul on see pinnaantigeen CD52, mida leidub tervetel ja pahaloomulistel B- ja T-lümfotsüütidel.

Farmakoloogiline toime

Lümfotsüüdid on osa immuunsussüsteemist ja kuuluvad valgete vereliblede hulka. Lümfotsüütide spetsiifilisusega antikehad tunnevad need ära ja seostuvad spetsiifiliselt selle rakutüübi teatud antigeeniga. Antikeha sidudes tunneb keha enda immuunsussüsteem ära lümfotsüüdid ja lagundab need.

Lümfotsüütide-spetsiifiliste antikehade näide on alemtuzumab. See antikeha on suunatud CD52 vastu. CD52 on tuntud ka kui CAMPATH1 antigeen ja seda leidub peaaegu eranditult küpsetes lümfotsüütides. CD52 leidub nii B-lümfotsüütides (B-rakud) kui ka T-lümfotsüütides (T-rakud). Raviks antakse alemtuzumabi infusioonina arsti järelevalve all. Preparaat tapab selektiivselt patsiendi kehas olevad lümfotsüüdid.

Sõltuvalt annusest sobib ravim lümfotsüütide arvu vähendamiseks suuremal või vähemal määral. See võib olla oluline näiteks haiguste korral, mille korral lümfotsüüdid on ebanormaalselt muutunud. Lümfotsüüdid on aga osa loomulikust immuunsussüsteemist. Nende rakkude lagunemine põhjustab alati immuunsussüsteemi nõrgenemist.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Monoklonaalset antikeha altetuzumabi kasutati kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) vastu kaubamärgi MabCampath® all. Selle haiguse korral osutus see mõnel patsiendil efektiivseks vähi immunoteraapiana.

Vahepeal on tootja siiski tühistanud alemtuzumabi kinnituse tähiseks CLL. Selle taustaks olid ilmselgelt kaubanduslikud kaalutlused ja ebasoovitavate ravimite mõjude (kõrvaltoimete) puudumine. 2013. aastal kiideti alemtuzumab hulgiskleroosi (MS) raviks heaks ja see taaskäivitati kaubamärgi Lemtrada® all - kuid see oli 40 korda kallim kui eelmine preparaat.

Tänapäeval kasutatakse seetõttu alemtuzumabi enamasti sclerosis multiplex'i (MS) korral. Eesmärk pole tappa võimalikult palju lümfotsüüte, vaid ainult immuunrakkude ajutine hävitamine. MS-s osalevad need kesknärvisüsteemi müeliinkestade hävitamises. Seejärel moodustab keha uuesti uued B- ja T-lümfotsüüdid. Seetõttu saab Alemtuzumabi annust SM-is oluliselt vähem kui vähiravis.

Väljaspool heakskiitu kasutatakse alemtuzumabi endiselt CLL-i patsientide teatavates alamrühmades ja seda kasutatakse neerusiirdamise induktsioonravis.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Antikeha alemtuzumabi kõige tavalisemad kõrvaltoimed on lööbed, peavalu, palavik ja hingamisteede infektsioonid. Paljud kõrvaltoimed põhinevad otseselt lümfotsüüte hävitaval toimel. Sel viisil saavutatakse immuunsussüsteemi allasurumine, mis on mõnikord ka soovitav (näiteks hulgiskleroosiga patsientide ravimisel).

Kuid samal ajal suurendab nõrgenenud immuunsussüsteem alati nakkusohtu ja võib käivitada või süvendada autoimmuunhaigusi. Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur (ITP) tekkis üksikjuhtudel pärast ravi alemtuzumabiga. ITP-d nimetatakse ka immuunseks trombotsütopeeniaks ja see on autoimmuunhaigus, mis mõjutab vereliistakute (trombotsüüdid).

Igal neljal ravitud SM-i patsiendil tekkisid kilpnäärme autoimmuunsed reaktsioonid. Need viisid osaliselt Gravesi tõbi, kilpnäärme ületalitluseni. Selliste tõsiste kõrvaltoimete tuvastamiseks jälgitakse ravi ajal hoolikalt patsiendi verepilti.