Vinkristiin

Vinkristiin on tsütostaatiline ravim, mida kasutatakse vähi raviks. Alkaloid toimib mitoosi inhibiitorina.

Mis on vinkristiin?

Vinkristiin on alkaloid. Alkaloidid on keemilised heterogeensed ained, mis esinevad looduslikult. Need sisaldavad tavaliselt lämmastikku ja tekivad taimede või loomade sekundaarses metabolismis. Sekundaarsed ainevahetussaadused on keemilised ained, mida tekitavad taimed, bakterid või seened, kuid need organismid ei vaja kasvu ega ellujäämist. Sekundaarseid ainevahetusprodukte, näiteks vinkristiini, tuntakse ka sekundaarsete metaboliitidena.

Vinkristiin on alkaloid, mis ekstraheeritakse roosast katarantist (Catharantus roseus või Vinca rosea). See on üks poolsünteetilistest vinca alkaloididest. Vinca alkaloidid on toimeained, mida saadakse taimedest, mis kuuluvad koeramürgi perekonda.

Vinkristiin on tsütostaatiline ravim, mida kasutatakse vähi raviks. Selleks manustatakse seda intravenoosselt keemiaravi osana.

Farmakoloogiline toime

Vinca alkaloididel nagu vinkristiin on omadus kinnituda valgu tubuliinile. Tubuliinid on valgud, mida leidub eukarüootsetes rakkudes. Pärast vinkristiini kinnitumist ei saa mikrotuubulid enam moodustuda. Mikrotuubulid on torujad rakusisesed organellid. Nad vastutavad kromosoomi paigutuse eest mitoosis. Mitoosi faasis jaguneb tuum rakutsüklis ja DNA jaguneb. Seejärel jaotatakse geneetiline materjal raku jagunemise käigus ühest rakust kahele tütarrakule.

Kui mikrotuubulid ei saa mitootilise faasi ajal oma tööd teha, pole uute funktsioneerivate rakkude moodustamine enam võimalik. Rakud moodustuvad, kuid nad surevad kiiresti rakusurmas (apoptoos). Rakud jagunevad eriti kiiresti kasvaja sees. Vinkristiini kasutamine mõjutab eriti vähirakkude mitoosi. Sel viisil saab vähi kasvu tõhusalt pärssida või vähemalt aeglustada. Lisaks inhibeerib või häirib vinkristiin rakkudes DNA sünteesi ja RNA tootmist. Seega ei ole valkude moodustumine ega rakkude paljunemine võimalik.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Vinkristiin on tsütostaatiline ravim, mida manustatakse keemiaravi osana. See sekkub kõigi rakkude mitoosi. Kiireid mitoose on aga tõenäolisemalt kahjustatud. Seetõttu saab vinkristiini kasutada kõigi pahaloomuliste (pahaloomuliste) kasvajate haiguste raviks.

Vinkristiini kasutatakse eriti sageli ägeda leukeemia raviks. Vinkristiiniga ravitakse ka teisi lümfisüsteemi pahaloomulisi haigusi, näiteks Hodgkini tõbe või mitte-Hodgkini lümfoomi. Vinkristiini kasutatakse ka rabdomüosarkoomi, neuroblastoomi ja osteosarkoomi korral. Pahaloomuline melanoom on näidustus ka tsütostaatilisele ainele.

Lastel ravitakse vinkristiiniga Wilmssi neeru embrüonaalset pahaloomulist segakasvajat. 10 protsenti laste pahaloomulistest kasvajatest on nefroblastoomid. Emakakaelavähiga naisi ravitakse sageli ka vinkristiiniga. Muud näidustused tsütostaatilise aine kasutamiseks on väikerakuline kopsukartsinoom, Ewingi sarkoom ja Werlhofi tõbi.

Werlhofi tõbi ei ole vähk, vaid autoimmuunhaigus, mis on seotud trombotsüütide hävimisega põrnas. Trombotsüütide puudus põhjustab patsiendil verejooksu. Werlhofi tõvest, mida nimetatakse ka idiopaatiliseks trombotsütopeeniliseks purpuriks (ITP), kasutatakse vinkristiini ainult juhul, kui patsient ei reageeri lühiajalisele ravile kortikosteroididega ega põrna eemaldamisele.

Vinkristiin on kemoterapeutiline aine, mida võib kasutada ainult rangeima meditsiinilise järelevalve all. Väärkasutamine või üledoseerimine võib lõppeda surmaga. Täiskasvanud saavad ühe kuni kahe milligrammi vinkristiini kehapinna ruutmeetri kohta nädalas. Lastel ja noorukitel on päevane annus kaks milligrammi kehapinna ruutmeetri kohta. Patsiendid, kelle vereseerumis on kõrgendatud otsese bilirubiini tase, saavad palju väiksema vinkristiini annuse.

Riskid ja kõrvaltoimed

Vinkristiinil on palju kõrvaltoimeid.Luuüdi võib kahjustada ja välja võib areneda aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia. Aneemia korral pole veres piisavalt punaseid vereliblesid. Leukopeenia korral puuduvad valged verelibled. Trombotsütopeeniat seostatakse vereliistakute vähesusega.

Patsiendid reageerivad vinkristiinile harva allergilise šokiga. Sagedamini tekivad neil lööbed või tursed. ADH sekretsioon võib olla häiritud. Antidiureetilise hormooni puudus muutub märgatavaks, kui uriiniga eritub suur kogus vett. Seda nähtust tuntakse ka kui diabeedi insipidus. Koos veega kaotab naatrium ka neerude kaudu. Lisaks võivad vinkristiini võtvatel patsientidel tekkida närvivalud ja paresteesiad, näiteks kipitus. Neuroloogiline defitsiit võib olla pöördumatu.

Täheldatakse ka kõnnaku häireid, kraniaalnärvi halvatust ja müalgiat. Tsütostaatilise toime kõrvaltoimed on ka lihaste raiskamine, kõrge vererõhk, kõhukinnisus ja koliklik kõhuvalu.

Kuna kemoterapeutikum mõjutab ka suu limaskesta rakke, kannatavad need suuõõnes ja kurgus tugeva valu käes. Neil võib olla ka halvatus või hingamisteede spasmid koos tugeva õhupuudusega. Mõnel juhul toimub nägemisnärvi atroofia. See viib ajutise pimeduseni. Suuõõne haavand ja nekroos on haruldased. Vinkristiini tavaline ja iseloomulik kõrvaltoime on juuste väljalangemine.