Smith-Lemli-Opitzi sündroom

Smith-Lemli-Opitzi sündroom on kaasasündinud väärarengute sündroom. Põhjus on üks 70-st geenimutatsioonist kromosoomis 11q13.4. Haigus päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil ja see on äärmiselt haruldane haigus, millel on mitmete organite väärarengud ja halvenenud kolesterooli biosüntees.

Mis on Smith-Lemli-Opitzi sündroom?

Smith-Lemli-Opitzi sündroom kuulub autosomaalsete retsessiivsete pärilike väärarengute sündroomide rühma. Geenimutatsioon põhjustab metaboolseid häireid haiguse kolesterooli biosünteesis. Sündroom on kolesterooli biosünteesi kõige tavalisem kaasasündinud häire. Haiguse levimus on Euroopas vahemikus 1: 60 000 - 1: 10 000.

Seda haigust saab seega klassifitseerida harvaesinevaks haiguseks, ehkki see on kolesterooli biosünteesi üks levinumaid kaasasündinud haigusi. See sündroom on Aasia ja Aafrika mandritel veelgi haruldasem. Haigust kirjeldati esmakordselt 1964. aastal. Geneetikud D. W. Smith, L. Lemli ja J. Marius Opitz dokumenteerisid sümptomite kompleksi teaduslikust vaatenurgast. Pärast seda on teatatud pisut üle 300 juhtumist.

Poisid on sagedamini mõjutatud kui tüdrukud. Tõenäoliselt on sümptomid tüdrukutel rohkem väljendunud ja seetõttu raskem diagnoosida. Haigus on kaasasündinud, kuid areneb järk-järgult alates sünnist ja seetõttu iseloomustavad seda mitmesugused vormid. Sündroom jaguneb sümptomitest sõltuvalt I ja II tüübiks.

põhjused

Smith-Lemli-Opitzi sündroomi põhjustab geenimutatsioon, mis lokaliseeriti 1998. aastal. Kromosoomi 11q13.4 peetakse nüüd mutatsiooni asukohaks, praeguseks on selles asukohas teada rohkem kui 70 erinevat mutatsiooni. Põhjusliku mutatsiooni tüüp määrab sümptomite raskuse ja tüübi igal konkreetsel juhul. Vaadeldav geen on 7-sterooli reduktaasi geen. S. Tint avastas koos kolleegidega, et sündroom takistab keha enda kolesterooli tootmist.

See tootmine hõlmab prekursori 7-dehüdrokolesterooli muundamist keha enda kolesterooliks, mis ei saa toimida mutatsiooni tagajärjel tekkinud ensüümi puuduse tõttu. Seetõttu on haigestunute kehas üle 7-dehüdrokolesterooli. Samal ajal on üldine kolesterooli puudujääk. Sündroomi autosomaalse retsessiivse pärimise tõttu peavad mõlemad vanemad kandma vigast geeni ja saavad seda lapsele ainult sel viisil edasi anda. On 25-protsendiline tõenäosus, et väärarengu sündroom mõjutab ka haige lapsega vanemate järgnevaid lapsi.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Smith-Lemli-Opitzi sündroomiga lapsed sünnivad tüüpiliste kraniofaciaalsete väärarengute, eriti mikrotsefaalia, silmapaistva otsaesise ja väikese ninaosaga laia ninajuurega nina kaudu. Lisaks anteverteeritud nares on ka mikrogeenius. Sageli täheldatakse ka läätse suulaelõhet ja hägustumist, eriti kae ja kae.

Esineb ka blefaroptoos. Vaimselt ja peaajult arenevad aja jooksul ebasoovitavad arengud, mille tulemuseks on vaimne puue. Holoprosentsefaalia ja ärrituvus võivad samuti kliinilist pilti kujundada. Lisaks enesevigastamisele võib sündroom provotseerida autistlikku käitumist. Lisaks on mitmeid organite väärarenguid, eriti südame ja urogenitaaltrakti väärarenguid.

Hüpospadiad ja krüptoridism on kõige tavalisemad urogenitaalsed väärarengud. Lisaks liigsetele sõrmedele või varvastele võib esineda ka varbad. Lihashüpotoonia, neelamishäired ja gastroösofageaalne refluks on samuti sümptomikompleksi kontekstis olulised. Samuti on tavalised soole düsmotiilsus ja püloosne stenoos. Sündroomi II tüübi puhul on tegemist pseudohermafroditismiga, mille puhul välised suguelundid on naissoost, ehkki ülekaalus on meeste karotüüp.

Diagnoos ja haiguse kulg

Sünnieelse diagnoosina saab ultraheliuuringute abil registreerida Smith-Lemli-Opitzi sündroomi tüüpilised füüsikalised omadused juba enne sündi. Lisaks kasvu defitsiidile võib märgata südamepuudulikkust või neeru puudumist. Amnionivedeliku testis võib mutatsioonianalüüs juba anda diagnoosi kinnitava tulemuse.

Pärast sündi on lastel iseloomulik näokuju ja jäsemete spetsiaalsed asendid, nii et kui sünnieelne diagnoosimine ebaõnnestub, võib kahtlustatava diagnoosi teha visuaalse diagnoosiga. Geneetiline diagnoos kindlustab kahtluse. Diferentsiaaldiagnostika osas tuleb Smith-Lemli-Opitzi sündroomi eristada loote alkoholisündroomist, Pallister Halli sündroomist, Kaufmann-McKusicki sündroomist ja Cornelia de Lange sündroomist.

Diferentsiaaldiagnostikas tuleb arvestada ka Pätau sündroomi, ATR-X sündroomi ja C sündroomi, Zellwegeri sündroomi ja hüdrolethaluse sündroomiga. Sama kehtib ka Oro-Faciales-Digitales'i sündroomi, Holoprosencephaly-Polydactyly-sündroomi ja Meckel-sündroomi kohta. Laste eeldatav eluiga sõltub kolesterooli kontsentratsioonist ja organite väärarengute ravitavusest. Madal kolesteroolitase ja kõige raskemad väärarengud muudavad varsti surmaga lõppeva tulemuse tõenäoliseks. Kõrge kolesteroolitasemega ja kergesti ravitavate väärarengutega lastel ei ole eeldatavat eluiga tõsiselt halvenenud.

Tüsistused

Smith-Lemli-Opitzi sündroomi tõttu kannatavad kannatanud mitmesuguste väärarengute ja deformatsioonide all. Need mõjutavad patsiendi elukvaliteeti väga negatiivselt. Väärarengud mõjutavad eriti siseorganeid, nii et surm võib sageli juhtuda kohe pärast sündi. Enamikul patsientidest on suulaelõhe ja ka silmaprobleemid.

Lisaks põhjustab see sündroom sageli intellektipuudeid ja seega intellektuaalset alaarengut. Enamik patsiente sõltub seetõttu oma elus teiste inimeste abist ja ei saa enam iseseisvalt hakkama paljude igapäevaste ülesannetega. Samuti mõjutavad südant väärarengud, mis võivad põhjustada südame äkksurma. Lisaks mõjutab Smith-Lemli-Opitzi sündroom ka suguelundeid, nii et ka nendes võivad esineda väärarengud.

Smith-Lemli-Opitzi sündroomi ravi võib tavaliselt olla ainult sümptomaatiline. Komplikatsioone pole ja osa sümptomeid saab piirata. Haiguse täiesti positiivset kulgu ei saa aga saavutada. Ei saa üldiselt ennustada, kas eeldatav eluiga on piiratud.

Ravi ja teraapia

Smith-Lemli-Opitzi sündroomiga patsientide jaoks on elukestev sotsiaalne ja meditsiiniline abi sageli vältimatu. Reeglina on nende areng kognitiivse ja motoorse piirkonna osas märkimisväärselt hilinenud. Peaaegu kõigil juhtudel põhjustab see eluaegse puude, mis ei võimalda iseseisvat eluviisi. Seetõttu pakutakse ennekõike toetavat ravi.

Nende meetmete osana saavad vanemad psühhoterapeutilist tuge ja ideaaljuhul õpivad nad oma lapse haigustega toime tulema. Smith-Lemli-Opitzi sündroom on ravimatu ja seetõttu ei saa seda põhjusena käsitleda. Kuna sündroomi puhul on dokumenteeritud kolesterooli metabolismi häireid, on kolesteroolipuuduse kompenseerimiseks võimalik sümptomaatiline ravi. Seda ravi tehakse kolesterooli andmisega.

Elundite enamasti arvukaid väärarenguid tuleb korrigeerida kirurgiliselt, niivõrd kui see on võimalik. Erandiks on sageli dokumenteeritud sõrmede ja varvaste mitmekordne ühendamine, mis ei vaja tingimata kirurgilist sekkumist. Ka selliseid kaasuvaid sümptomeid nagu nägemisraskused saab nüüd hästi ravida ja leevendada.

Enamik mõjutatud isikutest kannatab toitumisprobleemide all, nagu imemis- ja neelamisraskused või gastroösofageaalne refluks ja häiritud seedetrakti peristaltika. Seetõttu tuleb toidu ohutu tarbimise tagamiseks sageli kasutada maostoru. Käitumisprobleeme saab ravida käitumusliku teraapia abil.

ärahoidmine

Pärast Smith-Lemli-Opitzi sündroomi positiivset sünnieelset diagnoosi antakse vanematele võimalus rasedus katkestada. Smith-Lemli-Opitzi sündroomi saab muul viisil vältida vaid siis, kui paaridel on pereplaneerimisel läbi viidud molekulaargeneetiline diagnoos ja kui pärast mutatsiooni tõestamist on otsustatud oma laste kasuks.

Järelhooldus

Smith-Lemli-Opitzi sündroomi (SLOS) järelmeetmed põhinevad haiguse käigus ilmnevate sümptomite tõsidusel. Enamikul haigusjuhtudest on lastel toitumisprobleemid. Neil läheb halvasti. Järelhoolduse tähelepanu keskmes on ennekõike haigestunud laste piisav toitumine nasogastraalse kõrge kalorsusega vedela toidu ja piisava kolesterooli manustamise abil.

Haiguse edasine käik näitab ka paljudel haigestunud lastel aju vähearenenud arengut. See vähearenenud areng põhjustab tavaliselt erineva raskusastmega füüsilisi või vaimseid puudeid. Näiteks ei õpi kõik mõjutatud lapsed kõndima. Piiratud liikuvuse kompenseerimiseks pakutakse sel juhul järelmeetmena igapäevaseid liikumisabivahendeid (nt ratastooli, kõndimise ja seismise abivahendeid).

Vaimsete sümptomite, näiteks autoagressiooni ja hüperaktiivsuse korral jätkatakse terapeutiliselt välja kirjutatud uimastiravi järelmeetmena. Lisaks ilmneb haiguse progresseerumisel umbes 50 protsendil kõigist mõjutatud lastest mõõdukas või raske südamedefekt. Pärast südame defekti operatsiooni on regulaarsete intervallide järel ette nähtud elektrokardiograafilised (EKG) ja sonograafilised uuringud.

SLOS-iga laste vanematele soovitatakse psühholoogilisi konsultatsioone ja raviviise. Täiskasvanueas iseseisev elamine on üsna ebatõenäoline. Täiskasvanueas on SLOS-i järelhoolduses oodata ulatuslikke hooldusmeetmeid. Lisaks võivad elundite väärarengud piirata eeldatavat eluiga.

Saate seda ise teha

Haigus on seotud arvukate kaebustega, mis halvendavad tõsiselt elukvaliteeti. Kui pereliikmel on diagnoositud geneetiline haigus, tuleb enne lapse eostamist konsulteerida arstiga. Võimalikke riske tuleks kaaluda, et kõigi asjaosaliste jaoks oleks võimalik kaalutletud otsuseid teha. Lisaks peate osalema kõigis raseduse ajal pakutavates kontrollides.

Niipea kui lapse tervisekahjustused on märgatud, saavad vanemad ja sugulased võtta asjakohaseid ettevaatusabinõusid ja paremini tulevasteks arenguteks valmistuda. Paljudel juhtudel on Smith-Lemli-Opitzi sündroomiga inimese hooldamine sugulastele tohutu väljakutse. Seetõttu peaksid nad teadma oma füüsilisi ja emotsionaalseid piire ning neist kinni pidama. Soovitav on kaaluda patsiendi arstiabi kasutamist ja paralleelselt psühhoterapeutilist tuge sugulastele. Selle tulemusel on haiguse lahendamisel sageli võimalik paraneda.

Tuleb märkida, et patsiendi jaoks on oluline sotsiaalse keskkonna stabiilsus. Lisaks peaksite igapäevaelus alati rahulik olema, kui ilmnevad ebaõnnestumised ja väljakutsed. Kuna asjaomane isik ei saa oma elu iseseisvalt kujundada, peaks temaga suheldes olema eriline empaatiavõime.