Levodopa

Levodopa on retseptiravim, mida kasutatakse kesknärvisüsteemi häirete raviks. Tõhus koostisosa on L-dopa, messenger aine eelstaadium, mis võib ületada hematoentsefaalbarjääri ja jõuda seega haiguse kohale. Parkinsoni tõbi on üks levodopa-ravi kõige tavalisemaid kliinilisi pilte.

Mis on Levodopa?

Levodopa nimetatakse ka L-dopaks ja see on keemiliselt aminohape ja fenüülalaniini derivaat. Ühendi keemiline nimetus on L-3,4-dihüdroksüfenüülalaniin või 2-amino-3- (3,4-dihüdroksüfenüül) propaanhape.

Inimkeha sünteesib L-dopa aminohappest türosiinist. See on valmistatud asendamatust aminohappest fenüülalaniinist, mida leidub paljudes toitudes. Pärast türosiini hüdroksüülimist moodustub L-DOPA. See esindab mitmesuguste ainete sünteesi, mis toimivad kehas hormoonide ja lähteainetena. Nende hulka kuuluvad dopamiin, adrenaliin, noradrenaliin ja melaniin.

L-dopa transporditakse närvirakkudesse ja seal toimub edasine reaktsioon, näiteks dopamiinile. Dopamiin moodustub pärast L-dopa dekarboksüülimist. See reaktsioon toimub kesknärvisüsteemis (KNS), aga ka väljaspool. Ravimite puhul peaks reaktsioon toimuma peamiselt kesknärvisüsteemis. Seetõttu kombineeritakse levodopa peamiselt ravimina teise komponendiga: dopamiini dekarboksülaasi inhibiitoriga. Vastavaid preparaate nimetatakse näiteks Levodopa comp. või lisage nimele see karboksülaasi inhibiitor.

Farmakoloogiline toime

Esimesed L-Dopaga ravimise katsed dokumenteeriti 1961. aastal. Selle eesmärk oli kompenseerida ajus neurotransmitter dopamiini puudus. Dopamiini otsene manustamine ei ole olnud edukas, kuna dopamiin ei pääse vereringest aju. See tähendab, et kuigi L-DOPA suudab läbida aju (kesknärvisüsteem, kesknärvisüsteem) ja vereringe vahel loodusliku, valikuliselt läbilaskva barjääri, jääb see dopamiini suhtes läbitungimatuks. Levodopa kui dopamiini eelkäija tungib ajju pärast hematoentsefaalbarjääri ületamist ja muundub süsinikdioksiidi eraldamisel (dekarboksüülimise) dopamiiniks.

L-dopa reageerib ka dopamiini moodustumisele vereringes. Ravimi edasiarendused väldivad seda toimet, ühendades L-Dopa dopamiini dekarboksülaasi inhibiitoriga. Benserasiid ja karbidopa on sellised inhibiitorid, mis takistavad väljaspool aju L-dopa muundamist dopamiiniks.

Levodopa terapeutiline toime on suurepärane esimese kolme kuni seitsme aasta jooksul. Sellele järgnevad kõrvaltoimed, mida tuntakse L-dopa hilise sündroomi või L-dopa pikaajalise sündroomina. Pärast individuaalselt erinevat ajavahemikku saavutatakse seisund, kus dopamiini tootvaid rakke on liiga vähe ja dopamiini säilitamine on ebapiisav. L-Dopa mõju kulub kahe tunni pärast. Kui seda hiljem ei väljastata, on efektiivsuses lünki (mõju annuse lõppemisele).

Lisaks reageerivad dopamiini retseptorid dopamiini katkevale varustamisele. Ühest küljest kajastub ülereageerimine tahtmatu liikumisena (düskineesia), teiselt poolt on lühiajaline vähenenud tundlikkus aeglustumise, jäikuse või lihaskrambide (motoorsete kõikumiste) suhtes.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Levodopaga ravimise peamine näidustus on Parkinsoni tõbi. See haigus mõjutab spetsiaalset närvirakkude võrku, mida tuntakse basaalganglionidena ja mis toimib liikumisprotsesside juhtimiskeskusena. Liikumise reguleerimiseks on vajalik dopamiini olemasolu.

Erilist rolli mängivad kaks piirkonda, mis on seotud dopamiini metabolismiga: must aine (justiia nigra) ja niinimetatud triibuline keha (striaatum). Kuigi dopamiin moodustub esimeses, imab triibuline keha dopamiini ja tagab selle muundamise teatud signaalideks ja edastamise. Dopamiin toimib vahendajana (neurotransmitter). Parkinsoni tõve korral surevad musta aine rakud, seega sünteesitakse vähem dopamiini. Parkinsoni tõbi on üks levinumaid närvisüsteemi haigusi. Haigus on sagedamini vanusega.

Rahutute jalgade sündroomi, mida saksa keeles nimetatakse rahutute jalgade sündroomiks, ravitakse mõnel juhul ka levodopaga. Seda neuroloogilist haigust iseloomustavad jalgade või jalgade sensoorsed häired, millega kaasnevad tahtmatud liigutused. On teada, et dopamiini metabolismi muutused mängivad selle häire korral olulist rolli. Levodopa leevendab sümptomeid.

Levodopa kasutatakse üha enam ka Huntingtoni tõve ravis. Huntingtoni tõbi on endiselt ravimatu pärilik haigus. Patsientidel on häiritud emotsionaalne elu ning piiratud kontroll lihaste ja näoilmete üle. Patsientidel, kellel areneb lihasjäikus (jäikus), võib levodopaga kaasnev ravim parandada.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Liigsed annused võivad põhjustada liikumishäireid (düskineesia) või psühholoogilisi probleeme (unetus, hallutsinatsioonid). Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad oksendamine, iiveldus ja südame-veresoonkonna häired.

Feokromotsütoomi, raske hüpertüreoidismi või kitsa nurga glaukoomiga (glaukoom) põdevatel patsientidel ei tohi levodopa võtta. Eriline oht on ka südame rütmihäirete korral pärast infarkti või seedetrakti haavandeid.

Samuti on arvukalt koostoimeid teiste ravimitega. Dopamiini antagonistid, maomahlas sisalduvat hapet neutraliseerivad ained (antatsiidid) ja rauapreparaadid vähendavad levodopa toimet, nagu ka närvisummutavad ained (neuroleptikumid), opioidide valuvaigistid ja vererõhku alandavad toimeained. Teisest küljest suurendavad teatud MAO inhibiitorid (MAO-B inhibiitorid) toimet. Teisest küljest, kui samaaegselt võetakse ka MAO-A inhibiitoreid, võib see põhjustada vererõhu tohutut tõusu. Levodopaga ravi alustamisel tuleb alati hoolikalt kontrollida teiste ravimite samaaegset kasutamist.