Gaucheri tõbi (Gaucheri sündroom)

Gaucheri tõbi on üks levinumaid lipiidide säilitamise haigusi ja tuleneb ensüümi glükokerebrosidaasi geneetilisest puudusest. Paljudel juhtudel saab seda haigust ravida ensüümide asendusravi abil, mis põhjustab Gaucheri tõvele iseloomulike sümptomite taandumist.

Mis on Gaucheri tõbi?

Nagu Gaucheri tõbi (Gaucheri sündroom) on lipiidide metabolismi geneetiline häire, mis on põhjustatud ensüümi glükotserebrosidaasi puudulikkusest. Selle põhjustatud lagunemise tagajärjel koguneb organismi, eriti retikulaarrakkudesse (sidekoes olevad fibroblastid) rohkem glükotserebrosiidi, mis põhjustab mõjutatud elundite suurenemist.

Gaucheri tõbi eristatakse kolmeks vormiks, mis erinevad sümptomite ja kulgemise poolest. Vistseraalne või mitteneuroonopaatiline vorm iseloomustab peamiselt orgaanilisi häireid, näiteks maksa ja põrna suurenemist (hepatosplenomegaalia), aneemiat (aneemiat), luu- ja liigesehaigusi ning hüübimishäireid.

Ägeda neuropaatilise Gaucheri haiguse esinemisel ilmnevad kahjustatud närvisüsteemi kahjustused. Sellel haigusvormil on raske ja väga progresseeruv kulg ning see põhjustab surma esimestel eluaastatel. Kroonilist neuropaatilist vormi iseloomustab veidi progresseeruv kulg, mis avaldub hilisematel eluaastatel.

põhjused

Gaucheri tõbi on ensüümi glükotserebrosidaasi autosomaalne retsessiivne pärilik puudulikkus, mille põhjustajaks on geneetiliste koostiste mutatiivsed muutused. Glükotserebrosidaas on ensüüm, mis aitab lagundada glükotserebrosiidi - rasva komponenti, mis toodetakse vererakkude kasutamisel.

Gaucheri tõvega inimeste rakud ei ole võimelised tootma seda ensüümi piisavas koguses ega tootma madalama kvaliteediga glükotserebrosidaasi. Selle tagajärjel koguneb makrofaagidesse glükotserebrosiid (fagotsüüdid).

Makrofaagid akumuleeruvad seedimata glükotserebrosiidiga peamiselt põrnas, maksas ja luuüdis ning põhjustavad Gaucheri tõvele tüüpilist organite laienemist, mis piirab mõjutatud organite funktsioone.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Gaucheri tõbi võib esineda kolmes erinevas vormis, millel kõigil on erinevad sümptomid. Haiguse kõige leebem vorm on I tüüpi mitteneuroonopaatiline kulg. II tüüp iseloomustab ägedat neuropaatilist vormi, III tüüpi haigus aga kroonilist neuropaatilist vormi. I tüüpi Gaucheri tõve korral ilmnevad esimesed sümptomid tavaliselt alles täiskasvanueas. Vastupidiselt muudele haigusvormidele pole siin neuroloogilisi kaebusi.

Kuid siseorganid on mõjutatud. Eriti põrn laieneb ja põhjustab selliseid sümptomeid nagu laienenud kõht, ebamugavustunne ülakõhus ja pidev täiskõhutunne. Samal ajal lagunevad vererakud kiiremini ja vere moodustumine luuüdis on takistatud.

See viib aneemia suurenemiseni, mis väljendub väsimuses ja kurnatuses. Immuunsussüsteem on nõrgestatud valgete vereliblede puudumise tõttu. Vere hüübimist vähendatakse ka seetõttu, et trombotsüüte toodetakse liiga vähe. Lisaks on luude deformatsioon, suurenenud luumurrud ja sagedased infektsioonid.

Luuvalu, krooniline liigesevalu ja vereringehäired on ka võimalikud sümptomid mitteneuroonopaatilises vormis. II tüüpi Gauchersi sündroomi korral algab haigus imikutel, kellel on tõsised sümptomid, mis on pärit närvide lagunemisprotsessidest.

Ajukahjustuse suurenemine põhjustab neelamisraskusi ja tõsiseid krampe. Surm saabub kahe aasta jooksul. Kroonilises neuropaatilises vormis toimuvad närvi aeglased lagunemisprotsessid progresseeruva vaimse lagunemise, liikumishäirete, käitumisprobleemide ja krambihoogude suurenemisega.

Diagnoos ja kursus

Diagnoos Gaucheri tõbi põhineb haigusele iseloomulikel sümptomitel nagu suurenenud põrn ja maks (hepatosplenomegaalia), luu- ja liigesevalud, spontaansed luumurrud, vähenev lihastoonus, aneemia, väsimuse tunnused, krambid ja muutused tuhas (valged laigud).

Diagnoosi kinnitavad vereanalüüs ja ensüümiproov, mille käigus määratakse ensüümi aktiivsus leukotsüütides või fibroblastides. Kui veres leitakse fosfataasi suurenemine ja vähenenud glükotserebrosidaasi kontsentratsioon ning luuüdis saab tuvastada Gaucheri rakke, peetakse diagnoosi kinnitatuks.

Kui ravi alustatakse õigeaegselt, võib eeldada, et Gaucheri haiguse vistseraalne ja krooniline neuropaatiline vorm aeglustab haiguse progresseerumist ja leevendab enamikul juhtudel sümptomeid. Teiselt poolt on ägedal neuropaatilisel kujul tugevalt progresseeruv kulg ja need, keda see Gaucheri tõbi mõjutab, surevad sageli varases lapsepõlves.

Tüsistused

Kõigepealt põhjustab Gaucheri tõbi põrna suurt laienemist. See võib põhjustada ka valu, mis võib oluliselt vähendada patsiendi elukvaliteeti. Enamikul juhtudest tunnevad patsiendid ka laienenud kõhtu ja valu kõhus.

Lisaks valule on ka isutus, mis võib veelgi põhjustada alatoitlust või toitainete puudust. Aneemia paneb ka patsiendi kurnatud ja väsima. Elukvaliteeti halvendab Gaucheri tõbi märkimisväärselt. Samuti võivad tekkida valu liigestes või krambid, mis muudavad asjaomase inimese igapäevase elu keeruliseks.

Ei ole harvad juhud, kui eriti väikesed lapsed surevad selle haiguse sümptomitesse, mis võib põhjustada psühholoogilisi kaebusi või depressiooni patsientide vanematel ja sugulastel. Selle haiguse ravi võib toimuda infusioonide ja muude ravimite abil.

Tavaliselt pole komplikatsioone. Gaucheri tõbe ei ole siiski võimalik täielikult piirata, nii et enamikul juhtudel sõltuvad patsiendid elukestvast ravist. See, kas eluiga väheneb, sõltub suuresti ravist ja haiguse tõsidusest.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Päriliku rasva ladustamishaiguse - Gaucheri tõve korral peavad kannatanud eeldama, et seda harva esinevat ensüümi puudust diagnoositakse mitu korda valesti. Praegu on Saksamaal registreeritud ainult umbes 2000 patsienti. Seetõttu on iga visiit arsti juurde, mis on selle geneetilise defekti tõttu vajalik, esialgu problemaatiline. See, et sümptomid on iga inimese jaoks erinevad, on keeruline.

Gaucheri tõvest mõjutatud inimesed haigestuvad sageli lapsena. Mõnel inimesel pole peaaegu mingeid sümptomeid. Selle tulemusel ei külasta te arsti. Ensüümi puuduse tõttu ebakindla kaebuse korral tuleb pöörduda spetsialisti poole. Internetis on piisavalt teste ja sümptomite loendeid, et Gaucheri haiguse kahtluse korral arstile kommentaari teha. See vihje on tõenäoliselt vereanalüüsi käivitaja.

Gaucheri tõbe ei saa ravida. Kuid seda saab hõlpsasti ravida ensüümi asendusravi või substraadi redutseerimise teraapia abil. Seetõttu peavad haiged pärast diagnoosimist minema mitu korda määratud Gaucheri keskusesse, et alustada sobivat ravi. Lisaks on regulaarsed kontrollid vajalikud iga kolme kuni kuue kuu tagant.

Vajalikud uuringud tuleks läbi viia Gaucheri kliinilises keskuses. Siin alustatakse ka infusioonraviga ensüümi asendusravi. Perearst saab edasise ravi hiljem üle võtta.

Ravi ja teraapia

Kell Gaucheri tõbi Põhimõtteliselt on saadaval kaks teraapiavormi: ensüümiasendusravi (ensüümiasendusravi - EET) ja substraatide redutseerimise ravi. Kuna Gaucheri tõve põhjustab ensüümi puudus, keskendub ravi selle puuduse kõrvaldamisele ensüümide asendusravi abil.

Geneetiliselt muundatud glükotserebrosidaas (rekombinantne imiglütseraas) infundeeritakse intravenoosselt. Kuna modifitseeritud ensüümsubstraadil on suhteliselt pikk poolestusaeg, piisab kahenädalasest infusioonist. Substraadi võtavad vastu makrofaagid ja see võib seega katalüseerida glükotserebrosiidi lagunemist. Ensüümsendusravi on standardne ravi Gaucheri tõve mitteneuropaatiliste ja krooniliste neuropaatiliste vormide jaoks ning see parandab Gaucheri tõvele iseloomulike sümptomite järkjärgulist paranemist.

Lisaks sellele rakendatakse Gaucheri tõve kerge kulgemise korral terapeutilist lähenemisviisi, kus glükotserebrosiidi akumulatsiooni pärsib osaliselt suu kaudu manustatav toimeaine miglustaat (substraadi redutseerimise teraapia). Tõsiste kõrvaltoimete tõttu kasutatakse seda ravimit ainult Gaucheri tõvega inimestel, kellele ensüümi asendusravi ei ole näidustatud.

Lisaks võib vastavate sümptomite vähendamiseks või kõrvaldamiseks võtta kaasnevaid meetmeid. Näiteks kui luud on tugevalt kahjustunud, võivad osutuda vajalikuks täiendavad ortopeedilised meetmed, sealhulgas liigese asendamine.

Outlook ja prognoos

Ilma ravita näitavad kõik Gaucheri haiguse tüübid aeglaselt progresseeruvat kulgu. Ravi ajal sõltub prognoos olemasoleva haiguse tüübist. I tüüpi Gaucheri tõbi on varase ja õigeaegse ravi korral tavaliselt hästi ravitav. Siinne elukvaliteet halveneb peamiselt luude ja liigeste muutustest. Lapseea keskmes on sageli kasvuhäired ja luukriisid. Mõni inimene vajab pärast reieluupea luumurdude ja nekroosi ratastooli.

II tüüpi Gaucheri tõve (äge neuropaatiline vorm) korral on prognoos siiski närvisüsteemi väljendunud kaasamise tõttu kehv. Vaatamata teraapiale sureb kõige rohkem haigestunud lapsi esimese kahe eluaasta jooksul. III tüüpi Gaucheri tõbi (krooniline neuropaatiline vorm) on ravitav, kuid seda võib seostada märgatavate vaimsete häirete ja lühema oodatava elueaga. Selle tüübi kliinilistest uuringutest pole aga piisavalt andmeid, nii et lõplik hindamine pole võimalik.

Kõigil Gaucheri tõve all kannatavatel on kogu haiguse vältel suurenenud veritsustüsistuste ja põrna rebenemise oht. Lõpliku ravi saab ainult geeniteraapia abil. Briti teadlased on vähemalt hiirtel edukalt läbi viinud II tüüpi loote geeniteraapia. Praegu pole veel võimalik öelda, kas ja millal saab seda tüüpi ravi Gaucheri tõvest mõjutatud patsientidele kättesaadavaks.

ärahoidmine

Seal Gaucheri tõbi on geneetiline lipiidide säilitamise haigus, seda ei saa otseselt vältida. Kuid raseduse ajal saab kasutada heterosügootset testi ja sünnieelset diagnoosi, et teha kindlaks, kas laps mõjutab Gaucheri tõbe.

Järelhooldus

Geneetilise haigusena on Gaucheri tõbi tänapäeval veel ravimatu. Haigestunud inimesed sõltuvad kogu elu ravimite võtmisest. Kui patsiendid on diagnoositud ja raviks valmis, on ravi edukuse jälgimiseks vaja regulaarset järelkontrolli. Reeglina kutsub arst haigeid inimesi võtma kord kvartalis vereproovi, et kontrollida kõige olulisemaid väärtusi.

Sõltuvalt haiguse tõsidusest ja käigust on iga kuue kuni kaheteistkümne kuu tagant vaja läbi viia ka põhjalikud uuringud Gaucheri spetsialiseeritud kompetentsikeskuses. Sõltuvalt haiguse tüübist ja staadiumist võib haigus põhjustada tugevat valu ja liikumishäireid ning halvatust. Eksperdid soovitavad pidada valupäevikut ja alustada valuravi, et elukvaliteeti suures osas säilitada.

Lisaks aitavad liikumisvõimet parandada ja säilitada harjutused, mida saab hõlpsasti igapäevaellu integreerida. Põhimõtteliselt on tervislik ja tasakaalustatud toitumine väga soovitatav ka Gaucheri sündroomi korral. Suurenenud on vajadus kaltsiumi ja raua järele.

Sellepärast on menüü väärtuslik osa piimatooted ja kaerahelbed, läätsed või spargelkapsas. Kui tunnete end hästi, on kasulik ka regulaarne treenimine. Haigestunud peaksid siiski vältima kontaktispordi kasutamist, kuna sellel haigusel on suurenenud põrna rebenemise oht.

Saate seda ise teha

Gaucheri tõvega patsiendid saavad ise oma elukvaliteedi parandamiseks palju ära teha. Aktiivne haigusega toimetulek ja haiguse enesekindel käsitlemine tugevdavad enesekindlust. Need, kes kannatavad, ei satu nii kiiresti depressiivsesse allakäiguspiraali. Oluline on kõigepealt haigus leppida. Mäss seevastu maksab ainult tarbetut jõudu.

Samuti on soovitatav kliinilise pildi kohta võimalikult palju uurida. Mida rohkem on teadmisi, seda vähem muutub hirm ja ebakindlus. Avatud küsimusi saab usaldusväärse arstiga arutada. Samuti on soovitatav külastada eneseabigruppi. Vastutasuks teiste patsientidega tunnevad kannatanud end mõistvat ega ole enam nii üksildased. Samuti on soovitatav otsida psühhoterapeutilist abi.

Üldiselt soovitatakse tervislikku, tasakaalustatud toitumist. Gaucheri tõvega patsientidel on sellest eriline kasu. Kaltsium tugevdab lihaseid ja luid. Raud aitab aneemia vastu. Naturaalsed toidud, nagu piimatooted ja täisteratooted, kala, spinat, pähklid ja kaunviljad, sisaldavad mitu korda vajalikke toitaineid. Lisaks võib toidulisandeid võtta igapäevaste vajaduste rahuldamiseks. Muidugi alles pärast arstiga konsulteerimist.

Treeningul võib olla ka positiivne mõju tervisele. Enamikku spordialasid on lihtne teha. Raviarsti ohutuse tagamiseks tuleb konsulteerida raviarstiga.