A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit

Juures α-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit see on lüsosomaalne säilitushaigus, mida esineb väga harva. See on jagatud alaealiste ja täiskasvanute vormiks.

Mis on a-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit?

A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit või Alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit nimetatakse ka meditsiinis Schindleri tõbi, Schindleri tõbi või Kanzaki tõbi määratud. Peetakse silmas äärmiselt haruldast lüsosomaalset säilitushaigust, mille pärand on autosomaalselt retsessiivne. Arstid eristavad noorukivormi, mis esineb lastel ja noorukitel, ja täiskasvanute vormi, mille all kannatavad täiskasvanud.

Alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi puudulikkuse juveniilset vormi nimetatakse Schindleri tõbeks, täiskasvanu vormi aga Kanzaki tõvest. Kuid on olemas ka alajaotused Schindleri tõvest I tüübi jaoks nooruslikul kujul ja Schindleri tõvest II tüübil täiskasvanud vormi korral. Võimalik on ka mõlema vormi segu, mida tuntakse kui Schindleri tõvest III tüüpi.

Kõik kolm haiguse vormi on oligosahharoosid (glükoproteinoosid), mis hõlmavad fukosidoosi ja siaalhappe säilitushaigust. Nimetus Schindleri tõbi või Schindleri tõbi alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi puudulikkuse kohta ulatub tagasi saksa geneetiku Detlev Schindleri juurde.

Ta kirjeldas haigust esimesena 1988. aastal. Aasta hiljem kirjeldas Jaapani arst T. Kanzaki täiskasvanute vormi. Ta avastas 1991. aastal, et haiguse põhjustajaks oli alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit.

põhjused

Α-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit on põhjustatud ensüümi alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi vähenenud aktiivsusest. Ensüümi defekti eest vastutavad NAGA geeni mis tahes või jama mutatsioonid, mis kodeerivad alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi.

NAGA geen asub 22. kromosoomi geeni lookuses q11. Ensüümi alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi ülesandeks on katalüüsida N-atsetüülgalaktoosamiini lõhustumist erinevatest glükolipiididest ja glükoproteiinidest. Geneetiline defekt põhjustab ensüümi vähenenud aktiivsust, nii et ainevahetuseta ained kogunevad keharakkudesse.

Enamasti on need proteoglükaanid, glükosfingolipiidid ja N- või O-seotud glükoproteiinid. Nende kogunemine kahjustab raku ja mõjutatud elundeid. Alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit on nii haruldane, et selle esinemissageduse kohta pole täpset teavet.

Siiani on teada, et maailmas on Schindleri tõbi arenenud ainult kaheteistkümnest perest pärit kaheteistkümnel patsiendil. Neuroloogilisi kaebusi ei esine igal patsiendil. Mõned arstid kahtlustavad täiendavate tegurite mõju neuroloogiliste sümptomite ilmnemisele. Selle eelduse toetuseks pole siiski veel mingeid tõendeid.

Ravimid leiate siit

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiidi sümptomid sõltuvad haiguse konkreetsest vormist. I tüüpi Schindleri tõve taustal ilmneb esimesel eluaastal progresseeruv lihaste hüpotoonia. Lisaks kannatavad mõjutatud beebid väljendunud psühhomotoorse regressiooni all.

Sümptomitena registreeriti ka liikumiste jagunemise häired, spastiline tetraplegia ja ajukelme müokloonilised krambid. Samuti on oht, et laps muutub pimedaks. Kui esineb täiskasvanud alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit, st Schindleri tõbi tüüp 2, ilmnevad Fabry tõvega sarnased sümptomid.

Patsientidel on angiokeratoomid, mis on healoomulised nahamuutused. Paljud patsiendid on vaimselt alaarenenud. Kliiniline vahevorm on III tüüpi Schindleri tõbi. Need kannatavad neuroloogiliste häirete, peaajuhoogude ja vaimsete puuete all.

Võimalikud on ka vähem rasked vormid, mis on seotud kergete psühhiaatriliste ja neuroloogiliste kaebustega, keele hilinenud arenguga või autismiga sarnaste sümptomitega.

Diagnoos ja kursus

Alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi puudulikkust on võimalik diagnoosida vähendatud NAGA aktiivsuse tuvastamise kaudu. Sel eesmärgil tehakse ensüümiproovid vereplasmas, leukotsüütides või kultiveeritud fibroblastides või lümfoblastides. Oligosahhariidide kromatograafiline tuvastamine uriinis võimaldab diagnoosida ka ensüümide puudust.

Võib teha ka DNA analüüsi, kuid see pole enamikul juhtudel vajalik. Raseduse ajal võib ensüümidefitsiidi prenataalset diagnoosimist läbi viia ka NAGA geeni mutatsioonianalüüsi abil pärast koorioni-villuse proovi võtmist või amniotsenteesi. Kuid haiguse vastavat vormi ei saa kindlaks teha.

Samuti on oluline diferentsiaaldiagnostika Fabry sündroomi, pantothenate kinaasidega seotud neurodegeneratsiooni ja infantiilse neuroaksonaalse düstroofia osas, millel on ka ensüümi puudused. Alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiidi kulg sõltub haiguse vastavast vormist.

I tüüpi Schindleri tõbe peetakse ebasoodsaks, samas kui ülejäänud kahe tüübi prognoos on soodsam. Haigete arv on aga nii väike, et eluea kohta ei saa sisulisi väiteid anda.

Tüsistused

A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiidi sümptomid ja tüsistused sõltuvad suuresti selle vormist.Enamikul juhtudest esinevad siiski liikumishäired, nii et mõjutatud on igapäevaelus suhteliselt piiratud. Samuti tekivad krambid, mis on seotud tugeva valuga.

Eriti imikud kannatavad raskete arenguhäirete all, mis võib põhjustada lapse spastilisust. Mõnel juhul põhjustab A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi puudulikkus patsiendil täieliku pimeduse. Intelligentsuse regressioon põhjustab alaarengut ja seega puudeid.

Need piiravad tavaliselt patsiendi igapäevaelu märkimisväärselt ja mõjutavad negatiivselt elukvaliteeti. Sageli sõltuvad kannatanud teiste inimeste abist. Aeglustamine võib põhjustada ka sõnaotsingu häireid või keelehäireid. A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi puudulikkust ei ole võimalik põhjuslikult ravida.

Sel põhjusel peab haigestunud inimene võtma antibiootikume. Teatud tüsistusi tuleb samuti otse vältida. Näiteks on selline kopsupõletik. Lisaks võib patsient sõltuda ka kunstlikust toitumisest.

Millal peaksite arsti juurde minema?

A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi puudust peab kindlasti ravima arst. See puudus ei kao iseenesest ja selle haiguse spontaanne paranemine puudub. Igal juhul tuleb arstiga nõu pidada, kui vanemad märkavad lapse või beebi motoorsete ja vaimsete võimete langust. Lihtsate liikumiste või protsessidega seotud kaebused võivad näidata ka A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiiti ja neid peaks uurima arst.

Lisaks on mitmesugused spastilisused ka haiguse tunnuseks. Pole harvad juhud, kui patsiendid kannatavad vaimupuude ja muude talitlushäirete all. Kui need kaebused on olemas, on ravi kindlasti vajalik. Kui ravi puudub, võib see täiskasvanueas põhjustada märkimisväärseid kaebusi ja tüsistusi ning seeläbi kahjustatud inimese elukvaliteeti märkimisväärselt vähendada.

Kõne tugevalt hilinenud areng võib olla ka märk A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi puudulikkusest ja seetõttu tuleb seda uurida. A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiidi määramiseks võib reeglina konsulteerida perearstiga. Seejärel viib üksikute kaebuste edasine ravi läbi spetsialist.

Teie piirkonna arstid ja terapeudid

Ravi ja teraapia

Alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi puudulikkuse põhjuslik ravi ei ole teostatav. Seetõttu piirdub meditsiiniline lähenemisviis sümptomite ravimisega. See hõlmab mõistlikku dieeti ja vedelike tarbimist, nakkushaiguste ennetamist, mida saab teha ka antibiootikumide manustamisega, ja ajuhoogude ohjeldamist epilepsiavastaste ravimite manustamisega.

Edasised ravisammud hõlmavad füsioteraapiameetmeid kopsupõletiku ja kontraktuuride ärahoidmiseks ning valu või spastilisuse vähendamiseks ravimite abil. Lisaks võib aspiratsiooni profülaktika toimuda kunstliku söötmise kaudu.

Värskeimad uuringud on näidanud, et α-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit on valkude kokkuklapimise häire, mistõttu arutatakse mõistliku ravimeetmena ensüümide asendusravi. Geeniteraapia on veel üks mõeldav terapeutiline lähenemisviis lüsosomaalsete säilitushäirete raviks. Kuna Schindleri tõbi päritakse autosomaalselt retsessiivselt, on soovitatav mõjutatud perekondade geneetiline nõustamine.

Outlook ja prognoos

A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit võib põhjustada erinevaid sümptomeid. Enamikul juhtudel viib puudus siiski psühhomotoorse arengu edasilükkamiseni. Täiskasvanueas sõltub patsient sageli teiste inimeste abist ja ei saa igapäevaeluga iseseisvalt hakkama. Esinevad ka liikumishäired. Seda võib märgata lonkamise või koordinatsioonihäirete tõttu.

Halvimal juhul võib patsient minna pimedaks või kannatada A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi puuduse tõttu tõsiste nägemishäirete all. Pole harvad juhtumid, kus intellektipuude esinemine halvendab oluliselt asjaomase inimese elukvaliteeti. Esinevad ka kõnehäired ja sõnaotsingu häired, mis võivad elu mõjutada. A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiidi sümptomite tõttu kiusamine ja kiusamine mõjutab eriti lapsi.

A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiidi põhjuslik ravi ei ole võimalik, nii et ravi eesmärk on peamiselt sümptomite leevendamine. Arenguhäirete vähendamiseks võib kasutada erinevaid terapeutilisi meetmeid. Paljudel juhtudel on patsient igapäevaelus sõltuvuses välisabist. Puudulikkus ei mõjuta eeldatavat eluiga.

Ravimid leiate siit

ärahoidmine

Alfa-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiidi vastu pole ennetavaid meetmeid teada. Schindleri tõbi on üks äärmiselt haruldasi haigusi.

Järelhooldus

Kuna A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit on kaasasündinud haigus, mida ei saa põhjuslikult ravida, vaid ainult sümptomaatiliselt, pole täielik ravi võimalik. Haigestunud inimene sõltub elukestvast ravist, mistõttu on järelhoolduse võimalused väga piiratud.

Reeglina sõltub A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi puuduse tõttu patsient sageli ravimite ja antibiootikumide tarbimisest. Arvesse tuleb võtta võimalikku koostoimet teiste ravimitega, kuigi antibiootikume ei tohiks võtta koos alkoholiga. Kui teil on rünnak, peate minema haiglasse või helistama otse erakorralisele arstile.

Lisaks tuleks põletiku vältimiseks kopse säästa. Seetõttu ei tohiks A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi puudulikkusega patsiendid mingil juhul suitsetada. Tervislik toitumine ja üldiselt tervislik eluviis mõjutavad haiguse kulgu väga positiivselt.

Kui patsient soovib lapsi saada, on geneetiline nõustamine kasulik, et vältida haiguse edasikandumist lastele. Kuna patsiendid kannatavad sageli piiratud liikuvusega, on selle leevendamiseks kasulik füsioteraapia. Paljusid harjutusi saab teha ka oma kodus.

Saate seda ise teha

Olemasolev A-N-atsetüülgalaktoosaminidaasi defitsiit on ravimatu haigus. Seetõttu on meditsiiniline ravi hädavajalik. Eneseravimeetmed võivad igapäevase elu hõlbustamiseks põhineda ainult sümptomitel. On oluline, et vanemad jälgiksid last tähelepanelikult.

Vanemad saavad oma last kõige paremini aidata mõistmise ja kannatlikkuse, armastuse ja hoolitsuse kaudu. Lisaks sellele põhinevad tegevusteraapia ja logopeedilised protseduurid alati kahel kontseptsioonil: kohapealne teraapia koos spetsialistiga ja kodus harjutuste tegemine. Vanemad peaksid siin olema aktiivsed järjekindlalt ja kannatlikult. Tuleb tagada vitamiinide ja mineraalidega rikkalik dieet, regulaarne liikumine ja palju värsket õhku. See tugevdab immuunsussüsteemi ja vähendab nakatumise riski. Kui inimesel on kalduvus areneda, ei tohiks ta pikka aega üksi olla ja neid tuleks kontrollida, kas krambihoogude korral saavad nad end vigastada.

Enamasti ei saa patsiendid igapäevaeluga ise hakkama ja vajavad pidevat hooldust. Kui vanemad ei saa seda endale lubada - eriti vanemate laste ja täiskasvanute puhul -, ei tohiks nad karta abi otsimist. See võib toimuda meditsiiniõena või paigutamiseks sobivasse asutusse. Kui soovite ikkagi lapsi saada, on soovitatav konsulteerida spetsialistiga, kuna haigus on päritav.