Siaalhapete säilitushaigus

Siaalhapete säilitushaigus on väga harva esinev geneetiline lüsosomaalne säilitushaigus, mille korral sialiini valk on valesti kodeeritud. Sialiin on transmembraanne valk, mis eemaldab lüsosoomist tavaliselt glükoproteiinide ja muude ainete ensümaatilisel lagunemisel tekkivad monosahhariidid nagu siaalhape. Sialiini vähenenud funktsionaalsus viib siaalhappe akumuleerumiseni lüsosoomides, siaalhappe säilitushaiguse tekkeni.

Mis on siaalhappe säilitushaigus?

Termin siaalhape hõlmab neuramiinhappe derivaate, mis on N- või O-atsetüülitud. Siaalhapped on glükoproteiinide, glükosaminoglükaanide ja muude ainete ehitusplokid ning eralduvad ensümaatilise lagunemise kaudu spetsiaalsetes lüsosoomides.

Tavaliselt juhitakse siaalhapped lüsosoomist läbi lüsoomi membraani anioonide transportvalgu sialiini abil. Tüüpiline Siaalhapete säilitushaigus, mida nimetatakse ka Neuramiinhappe säilitushaigus "Sialiin" on transportvalgu sialiini funktsionaalne piirang või täielik funktsiooni kaotus.

Lüsosoomides toodetud siaalhappeid saab lüsosoomidest välja viia, nii et siaalhapped kuhjuvad lüsosoomidesse liigselt. Lüsosomaalse siaalhappe säilitushaiguse infantiilne ja täiskasvanud vorm on teada. Täiskasvanute vormi tuntakse ka kui Salla tõbe.

põhjused

Transmembraanse valgu sialiini funktsiooni kaotuse põhjused ulatuvad tagasi SLC17A5 geeni defekti või mutatsioonini nii imiku- kui ka täiskasvanute vormis. Geen asub kromosoomis 6, geeni lookuses q14-q15. Kõik geeni teadaolevad mutatsioonid viivad sialiini valgu valele kodeerimisele.

Ehkki ainevahetus tunnistab seda ehitusplokiks, ei oma see siaalhapet läbi lüsosoomi membraani. Sialiini vale kodeerimine annab valgule erineva tertsiaarse struktuuri, mis on seotud transpordivalgu funktsionaalsuse kaotamisega. Erinevad geenimutatsioonid põhjustavad siaalhappe säilitushaiguse infantiilset või täiskasvanud vormi.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Infantiilse siaalhappe säilitushaiguse korral on mõlema vormi ebasoodsam prognoos. Esimesed nähud ja sümptomid avalduvad enne sündi. Sünnieelne ultraheli diagnoos näitab tavaliselt nn hüdropset loote, kudede vedeliku kogunemist, mis ulatub üle loote suurte osade.

Postnataalselt on maksa ja põrna suurenemine sümptomaatiline ning näojooned on enamasti karedad. Neuramiinhappe säilitushaiguse infantiilses vormis eeldatav eluiga on tavaliselt vaid paar aastat. Salla tõbi või siaalhapete täiskasvanute vorm on juba lapsekingades märgatav.

See juhtub lihaste hüpotensiooni ja horisontaalse nüstagmi kaudu, mille käigus silmad teevad tõmblikke horisontaalseid liigutusi. Neil kannatanutel on vaimne puue ja enamasti puudub neil keeleoskus. Eeldatava eluea prognoos on pisut soodsam kui haiguse infantiilsel kujul. Need, kes kannatavad, jõuavad tavaliselt täiskasvanueas.

Diagnoos ja haiguse kulg

Siaalhappe säilitushaiguse käes kannatavatel inimestel on sümptomaatiline siaalhappe suurenenud kontsentratsioon uriinis ja suurenenud polüsahhariidide eritumise kiirus. Vaba siaalhapet saab tuvastada fibroblastides ja amnionirakkudes. Geneetiline test, mida saab läbi viia ka enne sünnitust, on lõplik kindlus.

Siaalhappe säilitushaiguse rasketel juhtudel muutuvad luu väärarengud, astsiit (astsiit), rasked liikumishäired, spastilised krambid ja raske vaimne puue varsti pärast sündi. Haiguse rasked vormid põhjustavad surma varases lapsepõlves.

Mõõdukate ravikuuridega - kuna need on Salla tõve jaoks tüüpilised - jõuavad haigestunud tavaliselt täiskasvanueas. Rasked vaimupuudused, spastilised krambid ja rasked psühhomotoorsed piirangud on nende haigusvormide sümptomiteks. Kuigi haigus on kogu maailmas väga haruldane, on sellel piirkondlik fookus Põhja-Soomes, kus iga 40. heterosügootne kandja on üks vastavatest geenimutatsioonidest.

Tüsistused

Enamasti saab siaalhappe säilitushaiguse ära tunda ja diagnoosida enne sündi. Tavaliselt kannatavad põrn ja maks märkimisväärselt laienenud patsientide käes. See võib vastavates piirkondades põhjustada valu. Patsientide näojooned on sageli jämedad, nii et võib esineda kipitust või kiusamist, eriti noores eas.

Paljud lapsed kannatavad psühholoogiliste kaebuste või depressiooni all. Lisaks kannatavad mõjutatud isikud sageli intellektipuude ja seega ka igapäevaelu piirangute all. Seetõttu sõltuvad nad sageli oma igapäevaelus teiste inimeste abist ja ei saa paljusid igapäevaseid asju hõlpsalt teha. Siaalhappe säilitushaigus võib põhjustada ka keeleprobleeme, nii et suhtlus haigete vahel on märkimisväärselt piiratud.

Siaalhappe säilitushaiguse tõttu lüheneb tavaliselt ka patsiendi eluiga märkimisväärselt. Enamik kannatanutest jõuab sellega ainult täiskasvanueas. Kuna põhjuslik ravi ei ole võimalik, saab ainult sümptomeid piirata. Erilisi tüsistusi siiski pole. Siaalhappe säilitushaigust ei saa ennetada.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Siaalhappe säilitushaigus nõuab tavaliselt alati arstlikku läbivaatust ja ravi. Kuna tegemist on päriliku haigusega, tuleks geneetiline test teha ka siis, kui soovite lapsi saada, et vältida haiguse edasikandumist teie järeltulijatele. Kuna see ei vii enese paranemiseni, sõltub siaalhappe säilitushaiguse käes kannatav inimene igal juhul arsti käest elukestvast ravist.

Kui patsiendil on märkimisväärselt suurenenud põrn või maks, tuleb konsulteerida arstiga. Enamikul juhtudel avastatakse need sümptomid juhuslikult ultraheliuuringu kaudu, ehkki valu keha külgedel võib ka neid sümptomeid näidata. Mõnel juhul osutavad kõnelemisprobleemid või mitmed intellektipuudused siaalhappe säilitushaigusele.

Selle kaebuse esimest uurimist võib läbi viia üldarst. Edasist ravi viivad tavaliselt läbi erinevad spetsialistid ja see põhineb alati täpsetel sümptomitel.

Ravi ja teraapia

Kuna siaalhappe säilitushaigus põhineb geneetilisel defektil, pole põhjuslik ravi võimalik. Funktsionaalselt kahjustunud transmembraanset ja anioonide transportvalku ei saa kuidagi asendada funktsionaalse sialiiniga. Võimalikud ravimeetodid piirduvad (endiselt) sümptomite ravimisega ja sellega, et patsient kannaks võimalikult vähe valu.

Mõnede teiste lüsosomaalsete säilitushaiguste, näiteks Hunteri ja Gaucheri tõve korral on geneetiliselt muundatud ensüümide infusioon juba andnud positiivseid tulemusi. Protseduuri tuntakse ensüümide asendusravina ja see on efektiivne siseorganite ja sidekoe suhtes. Kunstlikult tarnitavad ensüümid ei saa oma suuruse tõttu ületada hematoentsefaalbarjääri, nii et sellised ravimeetodid ei mõjuta kesknärvisüsteemi arengut.

Üks teraapiavorme, mis on alles lapsekingades, on niinimetatud geeniteraapia, mille eesmärk on viia muteerunud geenijärjestuse sihipärane vahetus. Põhimõtteliselt on see tehnika, mida kasutatakse positiivses mõttes keha enda geeniparanduses või millel võib olla ka teatud patogeensete mikroobe avaldav negatiivne mõju.

Ravimid leiate siit

ärahoidmine

Puuduvad ennetusmeetmed, mis võiksid siaalhappe säilitushaiguse puhangu ära hoida, sest see on geneetiliselt määratud, süsteemse toimega haigus, mis on juba loodud prenataalselt.

Peredes, kus on teada saanud näiteks Salla tõve juhtumid, kui nad soovivad lapsi saada, võib läbi viia geneetilise uuringu, et teha kindlaks, kas potentsiaalne vanem on ühe tuntud geenimutatsiooni kandja, ilma et nad ise oleksid haiged. Positiivse juhtumi korral peaks toimuma konsultatsioon, kus tuleks selgitada riskid, mis lapse jaoks laste soovi realiseerimisel tekivad.

Järelhooldus

Siaalhappe säilitushaigusega patsientidel reeglina pole otsese järelravi jaoks erilisi võimalusi. Sel põhjusel peaks arst seda haigust varakult diagnoosima ja ravima, nii et edasisel ravil ei esineks tüsistusi ega muid sümptomeid.

Mida varem arstiga konsulteeritakse, seda parem on selle haiguse edasine kulg, nii et arsti poole tuleks pöörduda kohe, kui esimesed nähud ja sümptomid ilmnevad. Siaalhapete säilitushaigus ei saa tavaliselt ise paraneda. Enamik siaalhappe säilitushaigusega patsiente sõltub haiguse sümptomite püsivalt ja korralikult leevendamiseks mitmesugustest ravimitest.

Sümptomite õigeks tasakaalustamiseks tuleb järgida regulaarset tarbimist ja ettenähtud annuseid. Muude kahjustuste varajases staadiumis tuvastamiseks ja raviks on väga oluline ka arsti regulaarne kontroll. Haiguse tõttu sõltuvad mõned kannatanud inimesed ka oma pere abist ja toetusest. See haigus võib lühendada ka patsiendi eeldatavat eluiga.

Saate seda ise teha

Kuna haigus põhineb geneetilisel defektil, ei saa haigestunud inimene kasutada ühtegi võimalust, mis aitab tervisehäiret ravida.Eneseabimeetmete keskmes on igapäevaste protsesside ja heaolu parandamine.

Tuleb arvestada, et suur osa patsiente kannatab halvenenud kognitiivse võimekuse all. Seetõttu sõltuvad nad sageli sugulaste või meditsiiniliselt koolitatud õendustöötajate abist ja toetusest. Haigusega toimetulekuks peavad eriti vanemad või muud pereliikmed veenduma, et nad arvestaksid oma võimalustega ega loobuks hoolitsusest ja abist. Elementide väljatöötamine elurõõmu parandamiseks on kõigile asjaosalistele tohutult oluline. Stabiilne sotsiaalne keskkond aitab ka ebaõnne korral.

Kuna haigusel on negatiivne mõju mõnede elundite arengule, tuleks seda igapäevaelus arvestada. Tervislik toitumine, optimaalne unehügieen ja regulaarsed igapäevased protseduurid aitavad haigusega toime tulla. Need tagavad turvalisuse ja stabiilsuse. Kuna patsiendi suhtlus on piiratud, tuleks arendada võimalusi nii, et kõigi asjaosaliste hea vahetus toimuks igapäevaelus. Edasiseks arenguks on kasulik vastastikune mõistmine, rahulikkus ja kirgliku tempo vältimine.