Fosfomütsiin

Fosfomütsiin on ravim antibiootikumide klassist. Ainet kasutatakse peamiselt raskete bakteriaalsete infektsioonide raviks.

Mis on fosfomütsiin?

Fosfomütsiin on ravim antibiootikumide klassist. Ainet kasutatakse peamiselt raskete bakteriaalsete infektsioonide raviks.

Antibiootikum fosfomütsiin eraldati esmakordselt 1970. aastal Alicantes Hispaanias perekonnast Streptomyces.Antibiootikumid on bakterite või seente ainevahetusproduktid, mis võivad pärssida teiste mikroorganismide kasvu. Fosfomütsiin on bakteritsiidne antibiootikum. See tähendab, et see mitte ainult ei pidurda bakterite kasvu, vaid ka tapab neid.

Fosfomütsiin on saadaval intravenoosseks kasutamiseks naatriumsoola vormis. See rakendusvorm, mis jätab sooltest mööda, sobib eriti hästi väga raskete ägedate ja krooniliste infektsioonide raviks. Suukaudseks kasutamiseks mõeldud graanulid on saadaval ka fosfomütsiintrometamooli soola kujul. Seda kasutatakse rohkem tüsistusteta nakkuste raviks.

Farmakoloogiline toime

Fosfomütsiin on üks niinimetatud epoksüantibiootikumidest. Epoksid on väga reageerivad orgaanilised ühendid. Antibiootikum pärsib ensüümi UDP-N-atsetüülglükoosamiini enolpüvüületransferaasi, lühidalt tuntud ka kui MurA. MurA on mureini biosünteesi oluline osa. Mureiinid on makromolekulid, mis koosnevad suhkrutest ja aminohapetest. Need on mitut tüüpi bakterite rakuseina olulisemad komponendid ja aitavad bakterit stabiliseerida. Kui bakterite hiirekarv on lahustunud, lõhkevad nad ja hukkuvad.

Fosfomütsiin häirib mureiini biosünteesi esimest etappi. Selle protsessi käigus kantakse enolpürüülrühm ainest fosfoenolpüruvaadist üle UDP-N-atsetüülglükoosamiiniks. Selle olulise sammu blokeerimisega hävitatakse bakterite mureiini kiht ja nad surevad.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Fosfomütsiini peamiseks näidustuseks on fosfomütsiini suhtes tundlike mikroobe põhjustatud rasked bakteriaalsed infektsioonid. See hõlmab näiteks osteomüeliiti. See on luuüdi nakkav põletik, mis sageli ilmneb pärast luu avatud luumurdu või luustiku operatsiooni. Meningiiti saab ravida ka fosfomütsiiniga. Meningiit on aju ja seljaaju membraanide põletik, mis on osa kesknärvisüsteemist. Aju ja seljaaju läheduse tõttu on bakteriaalne meningiit alati eluohtlik ja seetõttu meditsiiniline hädaolukord, mida tuleb ravida võimalikult kiiresti.

Fosfomütsiini kasutatakse ka pehmete kudede, naha, sapiteede ja hingamisteede põletiku raviks. Muud näidustused on veremürgitus, südame sisekesta põletik (endokardiit) ja silmi, kurku või nina mõjutavad infektsioonid. Fosfomütsiini manustatakse ka suu kaudu kuseteede tüsistusteta nakkuste korral.

Üldiselt on fosfomütsiin efektiivne nii gramnegatiivsete kui ka grampositiivsete patogeenide vastu. Hea tõhusus Haemophilus influenzae, Escherichia coli, mõnede Proteus liikide, Citrobacter, streptokokkide ja stafülokokkide vastu peetakse tõestatuks. Nende aktiivsete omaduste tõttu kasutatakse fosfomütsiini sageli ka nosokomiaalsete infektsioonide kliinilises valdkonnas. Mõned Bacteroides liigid ja enamus Proteus bakterite indool-positiivsetest tüvedest on aga fosfomütsiini suhtes resistentsed. Ristresistentsust pole veel kirjeldatud.

Raskemate infektsioonide korral kombineeritakse fosfomütsiini sageli teiste bakteritsiidsete antibiootikumidega. Eelkõige kombinatsioonis ß-laktaamantibiootikumidega nagu penitsilliin või tsefasoliin, on võimalik saavutada sünergistlik toime. Kombinatsioon moksifloksatsiini, linezolidi ja kinupristiiniga näitab ka sünergiat.

Riskid ja kõrvaltoimed

Fosfomütsiin on loomkatsetes hästi talutav. Kõrvaltoimed esinevad tavaliselt harva, kuid mõjutavad siis eriti seedetrakti. Võimalikud kõrvaltoimed on oksendamine, kõhulahtisus, isutus ja maitseärritus. Mõnikord täheldatakse ülitundlikkusreaktsioonina lööbeid. Lisaks võib fosfomütsiini võtmine põhjustada pearinglust, väsimust, maksa taseme tõusu, peavalu ja õhupuudust. Naatriumi sisaldus veres võib suureneda (hüpernatreemia), kuid kaaliumi sisaldus võib väheneda (hüpokaleemia).

Neerufunktsiooni häirete korral tuleb kohandada fosfomütsiini annust. Eakatel patsientidel peaks annuse kohandamine põhinema kreatiniini kliirensil. Eriline ettevaatus on vajalik südamepuudulikkusega ja ödeemile kalduvate patsientide puhul. Fosfomütsiini suurenenud naatriumi tarbimine võib põhjustada kaaliumi suuremat eritumist. Sellisel hüpokaleemial võivad olla riskirühma kuuluvatele patsientidele ohtlikud tagajärjed. Näiteks võivad neil tekkida eluohtlikud südame rütmihäired, mis halvimal juhul võivad lõppeda ka südameatakiga.